Application du thio-arrangement de Claisen à la synthèse énantiosélective de bis-lactones naturelles

• Auteur / Autrice : Virginie Blot
• Direction : Patrick Metzner
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sulfoxydes

Lactones

Transpositions (chimie)

Synthèse asymétrique

Résumé

Nous avons mis à profit une méthodologie développée antérieurement au laboratoire : un thio-réarrangement de Claisen asymétrique stéréocontrôlé par un groupe cyclohexylsulfinyle énantiopur en série thioamide. Le produit de cette transposition est un 2-sulfinylthioamide- insaturé énantiopur. Nous l'avons utilisé comme précurseur pour la synthèse formelle de deux bis-lactones naturelles : l'éthisolide et l'isoavénaciolide. Le chemin synthétique proposé comporte deux étapes clés : 1) Formation du premier cycle lactone par iodolactonisation d'amides -sulfurés et insaturés énantiopurs (sulfure, sulfoxyde et sulfone). Cette réaction est stéréocontrôlée par une induction asymétrique-1,3. Nous avons montré que le groupement sulfuré joue un rôle important sur la chimio- et la diastéréo-sélectivité de cette réaction. 2) Synthèse du second cycle lactone par un réarrangement sigmatropique [3,3] du produit d'addition d'un sulfoxyde vinylique avec le dichlorocétène. Cette seconde transposition est également stéréocontrôlée par le groupement sulfinyle. Ainsi, un composé bis-lactonique, précurseur de l'éthisolide, a été obtenu en 10 étapes (rdt = 14% ; rd = 90/10). Seule une étape reste à effectuer pour terminer cette synthèse formelle de l'éthisolide et de l'isoavénaciolide.