Approche moléculaire et cellulaire de l'interaction entre l'activateur tissulaire du plasminogène (T-PA) et le système glutamatergique : rôle dans l'ischémie cérébrale

• Auteur / Autrice : Monica Fernandez-Monreal
• Direction : Denis Vivien, Alain Buisson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies neurodégénératives

Ischémie cérébrale

Activateur tissulaire du plasminogène

Résumé

L'ischémie cérébrale est la conséquence de l'obstruction d'un vaisseau sanguin qui irrigue le cerveau. Actuellement, le seul traitement autorisé contre l'ischémie cérébrale est la thrombolyse avec le t-PA. Cependant, malgré les effets bénéfiques du t-PA au niveau vasculaire, des études chez l'animal ont montré un effet délétère au niveau du parenchyme cérébral. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à l'implication du t-PA dans la mort neuronale induite par le glutamate, composante majeure des processus ischémiques. Nous avons pu montrer une interaction directe du t-PA avec le récepteur de glutamate de type NMDA, ayant comme conséquence une modulation du signal glutamatergique. Finalement, nous apportons des évidences qui amènent à considérer le t-PA comme un neuromodulateur.