Processus de sensibilisation à la douleur : de la prévention aux traitements

Pain sensitisation process. From prevention to treatments

• Auteur / Autrice : Cyril Rivat
• Direction : Guy Simonnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Effets secondaires

Fentanyl

Polyamines

Kétamine

Prévention

Douleur chronique

Thérapeutique

Douleur

Douleur -- Physiologie

Résumé

Notre travail de thèse a concerné l'étude du processus de sensibilisation à la douleur et celle de stratégies thérapeutiques permettant de prévenir ou de bloquer le développement d'un tel processus. Par une approche comportementale réalisée chez le rat, nous avons montré qu'une douleur inflammatoire induit une sensibilisation à la douleur qui est amplifiée par un analgésique opioi͏̈de, le fentanyl. Le blocage de cette sensibilisation par un antagoniste des récepteurs HMDA, la kétamine, prévient l'amplification de l'hyperalgésie induite par des stimuli aussi bien nociceptifs (influx nociceptifs) que non nociceptifs (stress environnemental) chez des rats ayant eu une expérience douloureuse. Toutefois, l'utilisation clinique de ces molécules est limitée en raison de nombreux effets psychodyslepiques. Un régime déficient en polyamines s'oppose au développement de la sensibilisation à la douleur réduisant la douleur aigue mais aussi chronique sans induire d'effets secondfaires apparents.

The aim of this work was to study the pain sensitisation process and therapeutic strategies for preventing or treating this process. By using a behavioural approach in rat, we showed that an inflammatory pain induced a pain sensitisation which was enhanced by an analgesic opioid, such as fentanyl. Locking of this sentitisation by the NMDA receptor antagonist ketamine, prevented the hyperalgesia enhancement induced both by nociceptive stimuli (nociceptive inputs) and non nociceptive stimuli (environmental changes) in rats with a pain history. However, the clinical use of a such compounds was limited by serious psychomimetics side effects. A nutritional therapeutic, a deficient polyamine diet, opposed to the development of the pain sensitisation leading to a decrease of acute pain but also chronic pain without apparent side effects.