Etude protéomique du système nerveux périphérique dans les neuropathies autoimmunes démyélinisantes et les maladies à prion

Proteomic Study of the peripheral nervous system in autoimmune demyelinating neuropathies and prion diseases

• Auteur / Autrice : Alexandre Favereaux
• Direction : Alain Lagueny
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Myélinisation

Démyélinisation

Protéomique

Maladies autoimmunes

Infections à prions

Physiopathologie

Nerfs périphériques -- Maladies

Résumé

Ce travail est une étude protéomique du système nerveux périphérique (SNP) dans deux contextes pathologiques : les neuropathies autoimmunes démyélinisantes et les maladies à prion. Nous avons recherché de nouvelles cibles antigéniques dans les neuropathies autoimmunes démyélinisantes par western-blot à partir du sérum de patients. Nous avons ensuite identifié ces nouveaux antigènes par des techniques de purification de protéine et d'analyse de séquence, telles que le micro-séquençage N-terminal et la spectrométrie de masse. D'autre part, nous avons recherché, par immunohistochimie et western-blot, la présence de protéine prion pathologique dans le SNP de patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique. Nous avons montré que la forme dimérique de P0 et une isoforme de P0 de 35 kDa étaient antigèniques dans certaines neuropathies autoimmunes démyélinisantes. D'autre part, nous avons mis en évidence la présence de protéine prion pathologique (PrPsc) dans le SNP de certains cas de la maladie de Creutzfeldt-Jakob sporadique.

This is a proteomic study of the peripheral nervous system (PNS) in two pathological conditions : autoimmune demyelinating neuropathies and prion diseases. We searched for novel antigenic targets, by western-blot analysis, in sera from patients with auto-immune demyelinating neuropathies. Then, we identified these novel antigens by purification and sequencing methods as electro-elution, N-terminal microsequencing and mass spectrometry; On the other hand, we detected prion protein accumulation in the PNS from patients with sporadic Creutzfeld-Jakob disease, by immunohistochemistry and western-blot analysis. We showed that a P0 dimer and a 35 kDa P0-like protein are antigenic targets in some autoimmune demyelinating neuropathies. Besides, we evidenced the protease resistant isoform of the prion protein (PrPsc) in the PNS of some sporadic Creutzfeld-Jakob disease.