Etude de l'endocytose d'un récepteur métabotropique du glutamate : mGluR5

Endocytosis of the metabotropic glutamate receptor mGluR5

• Auteur / Autrice : Lawrence Fourgeaud
• Direction : Agnès Hémar
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endocytose

Neurotransmetteurs -- Récepteurs

Récepteurs

Glutamate décarboxylase

Transmission nerveuse

Résumé

Le trafic intracellulaire des récepteurs aux neurotransmetteurs contrôle leur localisation et leur nombre à la surface des cellules, modulant ainsi l'activité neuronale. Le glutamate libéré au niveau des synapses du système nerveux central active entre autres des récepteurs métabotropiques, les mGluRs, couplés aux protéines G hétérométriques impliqués dans la modulation synaptique. Nous étudions le trafic intracellulaire de récepteurs mGluR5 étiquetés, après transfection dans des lignées cellulaires ou des neurones d'hippocampe de rat. Nous avons montré par des techniques de microscopie et de biochimie que 1) mGluR5 peut être exprimé à la membrane des axones et des dendrites 2) mGluR5 est stabilisé par une protéine cytosolique, Homer, dans des sous domaines membranaires 3) mGluR5 est couplé à la dynamine 3 par l'intermédiaire de Homer 4) mGluR5 est endocyté de façon constitutive, par une voie indépendante des puits recouverts de clathrine 5) mGluR5, après son endocytose, semble être recyclé ou dégradé selon le type cellulaire.

Intracellular traffic of neurotransmitter's receptors controls their number and localization at the cell surface, thus modulates the neuronal activity. Synaptic glutamate activates, among others, metabotropic receptors coupled to G-proteins, the mGluRs. We study intracellular trafficking of tagged mGluR5, transfected in cell lines in hippocampal neurons. Using microscopy and biochemistry, we have shown that 1) mGluR5 is expressed in axons and dendrites 2) mGluR5 is stabilized by the cytosolic Homer protein in membrane microdomains 3) mGluR5 is indirectly bound to Dynamin 3 through Homer 4) mGluR5 is constitutively endocytosed by a non-clathrin-coated pits pathway 5) mGluR5 is recycled or degraded depending on the cell type.