Analogues expérimentaux de dégénérescence striatonigrique et développement d'un modèle systémique chez la souris

Animal models of striatonigral degeneration and development of a systemic mouse model

• Auteur / Autrice : Pierre-Olivier Fernagut
• Direction : François Tison
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Maladies neurodégénératives

Dopamine

Substantia nigra

Dégénérescence (pathologie)

Corps strié

Résumé

La dégénérescence striatonigrique (DSN) est une maladie neurodégénérative qui associe l'atteinte de la substance noire pars compacta (SNc) et du striatum. Après avoir validé un test de mesure de la longueur du pas chez la souris, nous avons étudié les conséquences de lésions induites par l'acide 3-nitropropionique (3-NP) et avons caractérisé un syndrome moteur spécifique corre��lé au degré d'atteinte striatale ainsi qu'une altération des performances motrices et une perte neuronale dans la SNc dose-dépendantes. Nous avons ensuite étudié le rôle de la dopamine sur l'intégrité striatale et avons mis en évidence une augmentation de l'effet du 3-NP chez des souris hyperdopaminergiques ainsi que des troubles moteurs spontanés associés à une atteinte striatale modérée. Nous avons ensuite développé un modèle de DSN par intoxication combinée au 3-NP+MPTP, caractérisé par une absence d'interactions entre les deux neurotoxiques et une augmentation des troubles moteurs et de l'atteinte striatale.

Striatonigral degeneration (SND) is a neurodegenerative disease combining loss of substantia nigra pars compacta (SNc) and striatal neurons. We first validated a stride length test in the mouse and studied the consequences of 3-nitropropionic acid (3-NP) induced lesions and demonstrated a characteristic motor syndrome correlated with the extent of striatal neuronal loss while a dose-dependant motor impairment and neuronal loss in the SNc. We then studied the role of dopamine upon striatal functioning and demonstrated a hypersensitivity to 3-NP in hyperdopaminergic mice, together with spontaneous motor deficits and striatal neuronal loss. Finally, we developped a model of SND using combined MPTP+3-NP intoxication and characterized by a lack of interactions between the two neurotoxins, increased behavioural troubles, motor impairments and striatal injury.