Allylation de cétals du biacétyle : application à la synthèse énantiosélective de 12-oxo-stéroi͏̈des

Allylation of biacetyl ketals. Application to the enantioselective synthesis of 12-oxo-steroids

• Auteur / Autrice : Natacha Mariet-Chollet
• Direction : Maurice Santelli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse organique

Acétals

Stéroïdes

Résumé

Notre stratégie de synthèse de stéroi͏̈des consiste à découper la molécule cible en benzocyclobutène d'une part et en divinylcyclopentane d'autre part. Nous avons tout d'abord étudié la réactivité de l'allyltriméthylsilane vis-à-vis de cétals du biacétyle. La condensation du 1,8-bis(triméthylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) sur ces mêmes cétals conduit à un acétyldivinylcyclopentane dl ou méso de façon diastéréosélective et même énantiosélective pour le composé dl. Cette cétone, condensée sur différents benzocyclobutènes substitués, constitue un précurseur efficace de dérivés de la 12-oxo-œstrane dont certains sont obtenus avec des excès énantiomériques correspondant au diol initial. Nous avons également effectué la première synthèse totale d'une azabenzocyclobuténone, précurseur de 3-aza-stéroi͏̈des possédant un cycle A aromatique. De plus, nous avons étudié du point du vue théorique l'ouverture de différents benzocyclobutènes fonctionnalisés en o-xylylènes et la réaction de Diels-Alder intramoléculaire qui conduit aux stéroi͏̈des.

Our strategy of steroids synthesis involved a benzocyclobutene and a divinylcyclopentane. We first studied the reactivity of allyltrimethylsilane towards ketals of biacetyl. Condensation of 1,8-bis(trimethylsilyl)octa-2,6-diene (BISTRO) with those ketals led to the acetyldivinylcyclopentane dl or meso. This reaction is highly diastereoselective and also enantioselective for the dl compound. This ketone, condensed with different substituted benzocyclobutenes, leads to an efficient precursor of 12-oxo-estrane derivatives. Some of these ones were obtained up to 98% ee, which corresponds to the enantiomeric excess of the initial diol. We also achieved the first total synthesis of an azabenzocyclobutenone, precursor of 3-aza-steroids bearing an A aromatic ring. Moreover, we carried out theoretical studies on ring-opening of different functionalised benzocyclobutenes into o-xylylenes followed by intramolecular Diels-Alder reaction leading to the corresponding steroids.