Modulation par le calcium des canaux calciques de type L et de type E : implication des processus de phosphorylation

Modulation of L-type and E-type calcium channels by intracellular calcium : implication of processus of phosphorylation

• Auteur / Autrice : Jérôme Leroy
• Direction : Claire Malécot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Électrophysiologie

Phosphorylation

Canaux calciques

Résumé

Des canaux spécifiques, sensibles au potentiel, présents dans la membrane plasmique des cellules excitables permettent l'entrée du calcium, lors d'une dépolarisation. Ceux-ci ne sont pas identiques mais appartiennent à la famille des canaux ouverts par le potentiel ou VOC (pour Voltage Operated Channels) exprimés spécifiquement selon la nature des cellules. L'activité de certains canaux calciques est modulée par divers second messagers intracellulaires dont le calcium. Cet ion ubiquitaire est donc susceptible de réguler sa propre entrée dans les cellules excitables. La mesure des mouvements de charges intramembranaires (MCI) ou courants de portes permet l'étude directe des processus d'ouverture, de fermeture et d'inactivation des VOC. Une partie de nos travaux a consisté en l'étude des MCI associés aux canaux calciques de type L (Cav1. 2) enregistrés dans les myocytes ventriculaires de cobaye. Nos résultats suggèrent que le calcium intracellulaire connu pour moduler l'inactivation des canaux Cav1. 2 est susceptible d'affecter leur MCI contrairement à ce qui avait été précédemment décrit dans la littérature. D'autre part, la mesure des courants macroscopiques induits par la transfection du canal calcique de type E (Cav2. 3) dans les cellules HEK293 nous a permis de mettre en évidence, pour la première fois, sa régulation par le calcium. Grâce à la mutagénèse dirigée, les déterminants moléculaires impliqués ont été identifiés. Il s'agit non pas de motifs présents dans la partie carboxythermale comme c'est le cas pour d'autres types de canaux calciques, mais de régions riches en résidus arginine, présentes dans la boucle II-III intracellulaire des canaux calciques de type E. Cette modulation implique également une protéine kinase C suggérant le caractère original de ce canal et desprocessus de modulation qui régulent son activité.