Modulation du métabolisme du céramide dans la réponse des cellules leucémiques aux rayonnements ionisants

Response of immature acute myeloid leukemic cells to Fas-ligand

• Auteur / Autrice : Stéphane Maddens
• Direction : Guy Laurent, Anne Quillet-Mary
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Effets des rayonnements

Cellules

Cellules -- Activation

Rayonnements ionisants -- Effets physiologiques

Métabolisme

Céramides

Radiorésistance

Cellules cancéreuses

Leucémie

Mots clés libres

Céramide

Apoptose

Mitochondrie

Radiorésistance

Phospholipase C

Résumé

Au cours de l'apoptose induite par les drogues antitumorales ou la radiothérapie, on observe une augmentation de la concentration intracellulaire en céramide (Cér), second messager apoptotique. La production de Céramide peut provenir soit d'une stimulation de sa voie de synthèse de novo, via la Céramide Synthase, soit de la dégradation de la sphingomyéline sous l'action des Sphingomyélinase (SMase). La corrélation existant entre la résistance aux traitements des cellules leucémiques et l'absence de génération de céramide, fait de ce métabolisme une cible thérapeutique de choix. Nous nous sommes donc proposés de mieux comprendre les mécanismes régulant ces deux activités enzymatiques. La Céramide Synthase a été principalement impliquée dans la phase d'exécution de l'apoptose des cellules leucémiques, au cours de laquelle la mitochondrie joue un rôle essentiel. En caractérisant la présence d'une activité Céramide Synthase au niveau même de la mitochondrie, stimulée par les radicaux oxygénés ou la dépolarisation membranaire et inhibée par la surexpression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2, nos travaux ont permis de renforcer l'importance physiologique de ce Cér s'accumulant tardivement. . .

Modulation of ceramide's metabolism in the response of leukaemic cells to ionising radiation. Apoptosis induced by antitumoral drug or radiotherapy leads to an increase in the intracellular concentration of the apoptotic second messenger ceramide (Cer) increases. Cer production occurs either through the stimulation of its de novo synthesis via Ceramide synthase, or through sphingomyelinase-induced sphingomyelin degradation. . .