Expression de la protéine chimérique NPM-ALK dans les cellules lymphoi͏̈des : effet sur l'apoptose et la transformation cellulaire

Expression of the MPM-ALK chimeric protein in lymphoid cells : effect on apoptosis and cellular transformation

• Auteur / Autrice : Catherine Greenland
• Direction : Michèle Allouche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Santé. Biotechnologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oncogènes

Récepteurs cellulaires

Tyrosine kinases

Anticancéreux

Apoptose

Lymphomes malins non hodgkiniens

Translocation (génétique)

Expression génique

Mots clés libres

Lymphomes anaplasiques à grandes cellules

Npm-alk

Récepteur à activité tyrosine kinase

Apoptose chimio-induite

Oncogénèse

Pp60c-src.

Résumé

Les lymphomes anaplasiques à grandes cellules (ALCL) présentent dans 75% une translocation t(2,5)(p23,q35) qui juxtapose le gène de la nucléophosmine (NPM) (chr 5) et le gène codant le récepteur à activité tyrosine kinase, ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase). NPM-ALK est une protéine oncogénique, cependant, des études cliniques ont montrées que l'expression de ALK est associée à un meilleur pronostic pour le patient, puisque ces tumeurs sont chimiosensibles. En revanche, la fréquence des rechutes montre que certaines cellules sont potentiellement chimiorésistantes. L'induction de l'apoptose par deux agents anti-tumoraux, la doxorubicine et l'étoposide dans des clones de la lignée T Jurkat surexprimant la protéine de fusion, montre que NPM-ALK a un effet inhibiteur sur l'apoptose chimio-induite. Cet effet nécessite l'activité kinase de ALK et est indépendant de la PLCg et de la PI3-K. La deuxième partie de ce travail a consisté à mettre en évidence de nouveaux partenaires protéiques de NPM-ALK potentiellement impliqués dans l'effet mitogène de la chimère. . .

Large cell anaplastic lymphoma is characterised in 75% of cases by the presence of a chromosomal translocation, the t(2;5)(p23;q35). This translocation fuses the nucleophosmin gene (NPM) (chr 5) to the ALK (anaplastic lymphoma kinase) gene. The NPM-ALK chimera is an oncogenic protein. Clinical studies, however, show that the expression of ALK is linked to a better prognosis for the patient as these tumours are chemosensitive, even though the frequency of relapses shows that some cells remain chemoresistant. . .