Mise en évidence d'une réaction tandem Stille/cycloaddition [4+2] : Application à la synthèse de nouveaux systèmes pentacycliques stéroi͏̈diens et étude mécanistique

Discovery of a Stille/ [4+2] cycloaddition tandem reaction. Application to the synthesis of new pentacyclic steroidic systems and mechanistic study

• Auteur / Autrice : Sébastien Brückner
• Direction : Jean Suffert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diels-Alder, Réaction de

Stéroïdes

Mots clés libres

Bis(énoltrifluorométhanesulfonates)

Couplade de Cacchi

Couplage de Stille

Résumé

Une méthodologie exploitant la réactivité différenciée des deux fonctions énoltriflates de bis(énoltrifluorométhanesulfonates) a été développée dans l'objectif d'accéder à des macrocycles à treize chaînons polyinsaturés difficiles d'accès par des voies classiques. Notre stratégie, basée sur des couplages catalysés par des complexes de palladium, nous a permis de synthétiser, de manière douce, des dérivés ynetétraèniques stannylés. Dans des conditions propices à leur macrocyclisation, ces précurseurs conduisent, finalement, à température ambiante à la formation de systèmes pentacycliques, de type stéroi͏̈dien, par une réaction tandem Stille/ Diels-Alder. Ce type d'enchaînement de cycles constitue le squelette carboné du xestobergstérol, un produit naturel antihistaminique et cytotoxique. Nous avons ainsi utilisé cette réaction clé pour la synthèse de systèmes plus proches de cette molécule. Ce nouvel accès synthétique à des systèmes polycycliques n'ayant, par ses conditions réactionnelles, pas de précédent dans la littérature, une étude mécanistique approfondie a été menée. Diverses considérations et approches nous ont conduit à la proposition d'un mécanisme pallado-catalysé qui n'a pas pu être prouvé à ce jour.

In order to synthesize thirteen membered macrocycles, we developed a strategy based on the differentiated reactivity of the two enoltriflate moieties of bis(enoltrifluoromethanesulfonates). This strategy involving palladium catalysed coupling reactions allowed the synthesis of polyunsaturated and stannylated derivatives. Instead of the expected macrocycles, the macrocyclization of these precursors leads, at room temperature, to several pentacyclic structures by a Stille/ [4+2] cycloaddition tandem reaction. This kind of structure is present in the xestobergsterol, a cytotoxic natural compound. Therefore we used this key step to synthesize other polysubstituted pentacyclic systems. Since this type of mild cyclization has no precedent in the literature, we investigated a mechanistic study. Due to several considerations and synthesises we postulated a palladium catalyzed mechanism which has to be proven.