Influence de facteurs de croissance d'origine gastro-intestinale et/ou tumorale sur le pancréas chez le rat diabétique

• Auteur / Autrice : Emmanuelle Kuntz
• Direction : Christiane Damge
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de croissance

Cholécystokinine

Pancréas -- Maladies

Diabètes

Modèles animaux

Diabète insulinodépendant

Résumé

Le diabète est dû à une destruction des cellules bêta du pancréas responsables de la sécrétion d'insuline (diabète de type 1) ou à une résistance périphérique à l'insuline associée à une perte de la masse des cellules bêta (diabète de type 2). Le maintien de la masse et de la fonction sécrétoire des cellules bêta peuvent être améliorées par l'apport de facteurs de croissance, incluant les peptides d'origine gastro-intestinale ou tumorale. La cholécystokinine (CCK) ou l'épiréguline, sont des candidats potentiels pour l'amélioration de la prolifération et de la fonction sécrétoire des cellules bêta du pancréas. Mon travail a consisté en l'étude des rôles respectifs de la cholécystokinine et de l'épiréguline dans des modèles animaux expérimentaux de diabète de type 1 et de type 2, mais également lors de cultures cellulaires d'insulinôme de rats (INS-1E, RINm5F). Nous avons pu observer un effet trophique dose-dépendant de la CCK-8 sur le pancréas exocrine des rats diabétiques. Cependant, l'action de la CCK-8 est diminuée dans les deux modèles de rats diabétiques due à une désensibilisation relative à la perte d'un site du récepteur CCK1. De plus, nous avons montré que la CCK-8 exerce un effet prolifératif sur les cellules bêta de rats diabétiques de type 1 capable d'améliorer le taux basal de glucose. Par ailleurs, nous avons démontré que l'épiréguline stimule la prolifération cellulaire des INS-1E et des RINm5F et augmente la sécrétion d'insuline, agissant par le biais du récepteur ErbB1 de l'EGF.

Diabetes mellitus is due to a specific destruction of pancreatic beta cells secreting insulin (type 1 diabetes) or peripheric insuline resistance associated to a decreased beta cell mass (type 2 diabetes). Beta cell mass and secretory function could be improved by growth factors, including gastro-intestinal or tumoral factors. Cholecystokinin (CCK) or epiregulin could be candidates to improve pancreatic beta cell proliferation or secretory function. My work was to study the role of cholecystokinin and epiregulin in type 1 and type 2 diabetic animal models, and in insulinoma cell line (INS-1E, RINm5F). We have observed a dose-dependent trophic effect of CCK-8 on exocrine pancreas from diabetic rats. However,CCK-8 effects were reduced in the two models of diabetic rats due to a decreased sensitivity attributed to the loss of one binding site of CCK1 receptors. Furthermore, we have shown that CCK-8 exerts a proliferative effect on pancreatic beta cells from type 1 diabetic rats leading to an improvement on basal glucose levels. We have demonstrated that epiregulin stimulates INS-1E and RINm5F cell proliferation and enhances insulin secretion mediated by the activation of ErbB1 receptor.