Effet du SDF-1 et de la matrice extracellulaire sur la migration des cellules souches hématopoi͏̈étiques saines et leucémiques

Effect of SDF-1 and extracellular matrix on the migration of normal and leukemic hematopoietic stem cells

• Auteur / Autrice : Elhem Sbaa
• Direction : Jean-Pierre Vannier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acide hyaluronique

Chimiokines

Fibronectines

Cellules souches hématopoïétiques

Chimiotaxie

Résumé

Les événements cellulaires qui conduisent à la migration des cellules souches hématopoi͏̈étiques saines et malignes sont contrôlés par de nombreux facteurs tels que les cytokines, les chimiokines et les éléments de la matrice extracellulaire. Nous nous sommes intéressés à l'effet de la chimiokine SDF-1 sur le chimiotactisme des deux types cellulaire. Nous avons montré que la fibronectine (FN) augmente l'effet chimiotactique du SDF-1. Cette augmentation est due à l'amplification par le complexe intégrines/FN des voies de signalisation induites par le SDF-1. Nous avons étudié l'implication de certains fragments de la FN dans la migration. L'activité de la FN peut être localisée dans de courte séquence telle que CS-1, CS-5 et RGD. Le fragment III1-C inhibe l'effet chimiotactique de SDF-1. En effet, ce fragment inhibe l'expression de CXCR-4, induit la translocation de la GTPase RhoA vers le cytoplasme, provoque la désorganisation de l'actine et empêche la phosphorylation de FAK par le SDF-1.

The cellular events that lead to migration of normal and leukemic hematopoietic stem cells were controlled by multiple factors like cytokines, chemokines and the components of the extracellular matrix. The stromal cell derived factor-1 (SDF-1) is a chemokine that induces migration of these two types of cells. In this study, we demonstrated that fibronectin (FN) enhanced the SDF-1-dependent chemotactic effect. Our results suggested that the complex FN/integrin amplify signals pathways induced by SDF-1. We have demonstrated that FN activity can be localized to very short sequences of few amino acids such as CS-1, CS-5 and RGD. We also showed that III1-C fragment of FN inhibited the chemotactic effect of SDF-1. In fact, this fragment decreased the expression of CXCR-4, induced the translocation of RhoA from the cell membrane to the cytoplasm, disorganize the distribution of the actin and finally decreased the amount of FAK phosphorylation in the presence of SDF-1.