Recherche Avancée

Thèse soutenue

Effets anti-tumoral et anti-angiogénique d'alkyglycérols naturels : étude in vitro et in vivo

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Auteur / Autrice : Frédérique Pédrono
Direction : Alain Legrand
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie et sciences de la santé. Pharmacie
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Rennes 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bernard Saïag

Résumé

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Les 1-0-alkylglycérols sont des étherlipides naturels particulièrement abondants dans l'huile de foie de requin. Ils peuvent s'incorporer dans les membranes cellulaires et former des seconds messagers et médiateurs lipidiques avec la présence d'une liaison éther en sn-1, ce qui leur confère des propriétés biologiques intéressantes. Nous avons exploré les effets des alkylglycérols issus de Centrophorus squamosus sur le développement des tumeurs in vitro et in vivo. Nous avons montré que les alkylglycérols administrés par voie orale réduisent la croissance tumorale et le nombre de métastases pulmonaires chez des souris greffées de cellules tumorales 3LL. Cet effet serait en partie médié par l'action antiproliférative sur les cellules 3LL de ces substances ou de leurs dérivés métaboliques tel que l'1-0-alkyl-2-acyl-sn-glycérol, inhibiteur connu de la protéine kinase C. Par ailleurs, nous avons montré que les alkylglycérols réduisent la croissance des cellules endothéliales stimulées par le facteur angiogénique '' basic Fibroblast Growth Factor '', effet potentiellement médié par la synthèse de l'acide plasmanique. Les propriétés inhibitrices des alkylglycérols sur la néovascularisation tumorale sont également supportées par leur action sur les fonctions sécrétrices des plaquettes et sur la réponse immunitaire des lymphocytes T. Résultats : les alkylglycérols possèdent des propriétés anti-tumorales qui peuvent résulter de plusieurs activités synergiques sur les cellules tumorales et endothéliales, les plaquettes sanguines et les lymphocytes T.