Transfert de gène dans le muscle au moyen de vecteurs AAV recombinants

• Auteur / Autrice : Jérôme Abadie
• Direction : Yan Chérel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments -- Efficacité

Virus

Thérapie génique

Muscles -- Régénération (biologie)

Muscles striés

Transfert génétique

Résumé

Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité de la transduction du muscle de rat par les vecteurs recombinants dérivés de l'Adeno-associated virus (AAVr), lors d'administrations intramusculaire et intra-artérielle. L'administration locale montre que la transduction est fortement améliorée dans le muscle en situation de régénération par rapport au muscle sain et n'occasionne pas d'altération phénotypique. La forte expression du récepteur de l'AAV par les myotubes pourrait faciliter l'entrée des vecteurs AAVr. Cette capacité permet d'envisager leur utilisation pour la thérapie génique des myopathies héréditaires. L'administration intra-artérielle vise à transduire simultanément plusieurs muscles. Notre technique utilise un médiateur vasoactif et permet la diffusion de particules de la taille des AAVr dans l'ensemble des muscles ciblés. Précocement, le transgène est détecté dans plusieurs muscles du membre injecté mais aucune transduction n'est détectable un mois après administration.