Thèse soutenue

Structure/fonctions des recepteurs de l'interleukine 13 : rôle de la chaine IL13Rα2
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Auteur / Autrice : Jérôme Bernard
Direction : Yolande Richard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Endocrinologie et interactions cellulaires
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
Jury : Président / Présidente : Micheline Misrahi
Examinateurs / Examinatrices : Micheline Misrahi, Joël Pestel, Jean-François Gauchat, Chantal Lafuma, Gabriel Gras
Rapporteurs / Rapporteuses : Joël Pestel, Jean-François Gauchat

Mots clés

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Résumé

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L'interleukine 13 (IL13) est une cytokine jouant un rôle majeur dans le développement de la réponse immunitaire à médiation humorale. Deux chaînes, IL13Rα1 et IL 13Rα2 lient spécifiquement l'IL13. Alors que la chaîne IL13Rα1 semble indispensable, en association avec la chaîne IL4Rα, à la constitution du récepteur fonctionnel de l'IL13 (IL13R), le rôle de la chaîne IL13Rα2 reste à définir. Nos travaux, ont permis d'établir le schéma d'expression des chaînes IL13Rα1 et IL13Rα2 à la surface de nombreux modèles cellulaires normaux et pathologiques. Ainsi, nous avons mis en évidence leur expression conjointe à la surface des lymphocytes 8 humains normaux, des monocytes, et leur absence dans les lymphocytes T. L'étude de lignées cellulaires issues de carcinomes rénaux, de glioblastomes et de mélanomes a mis en évidence une dissociation d'expression de ces deux chaînes. Bien que les glioblastomes et certains mélanomes surexpriment la chaîne IL13Rα2, aucune expression n'est détectée à la surface des carcinomes rénaux. Par ailleurs, l'IL13 ne module la prolifération cellulaire et la synthèse d'IL6 que des carcinomes rénaux. De plus, l'utilisation de ces modèles tumoraux nous a permis de mettre en évidence le rôle de leurre joué par la chaîne IL13Rα2 exprimée à la membrane de ces cellules. Nous avons également montré l'existence d'une forme soluble de la chaîne IL13Ra2 produite par les cellules de mélanomes, inhibant spécifiquement les effets biologiques de l'IL13. Ainsi, nous avons montré que la chaîne IL13Rα2, membranaire ou soluble, joue le rôle de "decoy target" en contrôlant les effets biologiques de I'IL13.