Thèse soutenue

Etudes par radiocristallographie de l'interaction entre les superantigènes des cellules B et la région Fab des récepteurs des lymphocytes B
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Auteur / Autrice : Marc Graille
Direction : Bernard Gilquin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

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La compréhension des mécanismes développés par les micro-organismes pathogènes pour coloniser l'organisme humain et échapper à son système immunitaire représente un enjeu majeur depuis l'émergence des phénomènes de résistance aux antibiotiques. Certains organismes pathogènes utilisent des protéines de surface capables d'induire le dysfonctionnement des cellules B du système immunitaire. C'est le cas de la protéine A de Staphylococcus aureus (SpA) et de la protéine L de Peptostreptococcus magnus (PpL) qui reconnaissent un nombre anormalement élevé (50 % contre 0,01 % dans le cas des antigènes classiques) d'immunoglobulines ancrées à la surface des cellules B. Ce travail présente les structures cristallographiques de complexes entre la région Fab des immunoglobulines et un domaine de SpA ou de PpL. Ces structures mettent en évidence les résidus de chaque partenaire qui sont impliqués dans les interactions. Elles révèlent les bases moléculaires qui permettent à ces deux protéines de fixer un large répertoire d'immunoglobulines. Ces protéines fixent les immunoglobulines en dehors de leur site de reconnaissance des antigènes, elles ne sont donc pas reconnues comme des antigènes classiques. La propriété de fixation de ces protéines bactériennes aux immunoglobulines sans empêcher la fixation des antigènes peut être utilisée pour obtenir des cristaux de complexes Fab-antigènes qui seraient délicats à cristalliser. En effet, elles peuvent moduler la surface de l'assemblage protéique à cristalliser et conduire à la formation de cristaux. Cette stratégie a été utilisée pour obtenir pour la première fois, des cristaux du complexe entre un Fab et un antigène parasitaire: la protéine P30 de Toxoplasma gondii.