Synthèse et étude des relations structure-activité d'inhibiteurs spécifiques de la phospholipase A2 de groupe II : modélisation moléculaire

• Auteur / Autrice : Stéphanie Plocki
• Direction : Françoise Heymans
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Molécules -- Modèles

Évaluation

Anti-inflammatoires

Chimiothérapie

Inflammation

Inhibiteurs

Phospholipases

Résumé

L'inflammation joue un rôle prépondérant dans bon nombre de pathologies. Elle débute par la libération d'Acide Arachidonique grâce à une enzyme appelée la Phospholipase A2. Cet acide est alors transformé sous l'action de multiples enzymes en médiateurs inflammatoires très puissants. A ce jour, les seuls médicaments capables d'inhiber la PLA2 sont les glucocorticoi͏̈des comme la cortisone, mais leurs effets indésirables reconnus ont incité la recherche à créer d'autres médicaments : les Anti-infammatoires non stéroi͏̈diens (AINS), inhibant des enzymes en aval de la PLA2 dans la réaction d'inflammation. Non dépourvus d'effets secondaires, les AINS n'ont pas cependant la propriété de bloquer les autres voies importantes de l'inflammation, enparticulier la formation du facteur d'activation des plaquettes (PAF). Basée sur des analogies avec le substrat, notre laboratoire a découvert depuis 1999 une série de molécules capables de bloquer spécifiquement la PLA2. [. . . ]

The inflammatory reaction is a benefic process because of its self-defense property. However it can induce serious complications qualified as inflammatory pathologies. SPLA2-IIA plays a pivotal role in the propagation and amplification of inflammation. In many pathological situations, circulating sPLA2-IIA level correlates with the severity and illness outcome. Human non pancreatic secretory PLA2 (hnps-PLA2) of group II is associated with pathologies as acute pancreatitis, rhumatisms, septic shock. . . But until now, its role is not completely clarified [. . . ]