Conséquences du métabolisme des thiopurines en transplantation rénale

• Auteur / Autrice : Éric Thervet
• Direction : Philippe Beaune
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Sciences de la vie et de la santé. Toxicologie fondamentale et appliquée
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunosuppresseurs

Complications (médecine)

Rein -- Transplantation

Métabolisme

Thiopurine S-méthyltransférase

Résumé

La transplantation rénale est le traitement de choix des patients présentant une insuffisance rénale chronique parvenue au stade terminal. L' azathioprine, de la famille des thiopurines est utilisé comme traitement immunosuppresseur aprés transplantation d' organe. Nous avons étudié les conséquences du métabolisme des thiopurines aprés transplantation rénale. Nous avons montré qu' il existe une augmentation de l' activité TPMT durant le premier mois suivant la transplantation chez 60% des patients transplantés rénaux traités par azathioprine. Cette augmentation est associée à une amélioration des résultats à court et à long terme. Nous avons mis au point une technique de mesure par HPLC. Cette technique a été corrélée à la technique de phénotypage de référence et au génotypage. Nous avons montré qu' il existe un métabolisme érythrocytaire de l' azathioprine. Cette réaction enzymatique est catalysée par des glutathion S-transférases, en particulier les isoformes GSTTI et GSTPI. Cette activité est polymorphe. Elle n' est pas corrélée à l'activité TPMT basale ni à son profil d' augmentation aprés transplantation. Nous avons montré une augmentation de l' activité TPMT dans les cellules d' origine hépatique cultivées en présence de 6-MP mais non en présence d' azathioprine.

Renal transplantation [. . . ]