A la recherche d'inhibiteurs de la chymase cardiaque humaine

In the way of human chymase inhibition

• Auteur / Autrice : David Alagille
• Direction : Gérald Guillaumet, Marie-Claude Viaud-Massuard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Indole

Angiotensine

Hypertension artérielle

Résumé

L'hypertension artérielle représente un problème de santé majeur, puisqu'elle touche dans les pays industrialisés près de 15% de la population adulte et la place au premier rang des facteurs de risques des maladies cardio-vasculaires. D'une manière générale, le point d'impact des médicaments antihypertenseurs se trouve là où l'on peut interférer de manière efficace avec un ou plusieurs systèmes vasopresseurs. La Chymase Cardiaque Humaine fut découverte il y a une vingtaine d'années et semble impliquée dans la régulation de la pression par le biais du système rénine-angiotensine. Le développement d'inhibiteurs sélectifs et puissants de cette enzyme devrait permettre de mieux comprendre les implications physiologiques de cette enzyme et d'ouvrir la voie à de nouvelles thérapeutiques. Nous avons envisagé un programme de recherche de nouvelles molécules non peptidiques inhibitrices de la chymase cardiaque humaine. Par analogie aux structures hydantoi͏̈niques et quinazoliniques décrites par les Laboratoires Suntory, nous avons développé la synthèse de nouveaux inhibiteurs de structure hydantoi͏̈nique non polycyclique (diversement substitué en position 1, 3 et 5 de l'hydantoi͏̈ne), polycyclique (dérivé de l'indole et de la tétrahydroisoquinoline), ainsi que des composés non hydantoi͏̈niques de structures variées. L’ensemble de ces molécules a été testé comme inhibiteurs de la chymase cardiaque humaine sans toutefois exprimer une activité importante (de l'ordre du ?M, soit 100 fois inférieures à celle des composés leaders de la littérature).