Contribution à l'étude du 3-hydroxy-1H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle : application à la synthèse de composés antidiabétiques

Study of ethyl 3-hydroxy-1H-pyrazole-4-carboxylate : synthesis of antidiabetic compounds

• Auteur / Autrice : Bertrand Cottineau
• Direction : Gérald Guillaumet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pyrazoles

Hypoglycémiants

Diabètes

Résumé

Le diabète est l'affection endocrinienne de loin la plus fréquente. Il touche environ deux millions de personnes en France et se caractérise par une élévation de la concentration plasmatique en glucose et triglycérides. Cette hyperglycémie chronique contribue à l'apparition de complications spécifiques. Dans le cadre d'une recherche de nouveaux agents antidiabétiques, nous avons préparé à partir d'un synthon commun, le 3-hydroxy-1H-pyrazole-4-carboxylate d'éthyle, des composés diversement fonctionnalisés notamment en position 1 et 3 via des réactions de O et N-alkylations régiospécifiques, et en position 5 via des réactions de couplage catalysées au palladium (0). Par la suite, la mise au point des réactions de type ± Eenie-Meenie α à partir du (3-méthoxy-1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-méthanol a permis la synthèse de 4-benzylpyrazoles. Les tests pharmacologiques, effectués par la société Merck-Santé, ont montré que certains composés synthétisés présentent une bonne activité hypoglycémiante.