Protéines de Leishmania infantum : PapLe22, étude de sa capacité vaccinale : Lepp 12, identification et étude de son rôle potentiel dans la dérégulation de la cellule hôte

Proteins of leishmania infantum : PapLe22, study of its capacity as a vaccine component : Lelpp12, identification of its role in host cell's deregulation

• Auteur / Autrice : Konstantina Fragaki
• Direction : Bernard Ferrua, Joanna Kubar
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nice
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Nice ; 1992-....)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phosphorylation

Vaccination

Leishmaniose

Résumé

Le travail de cette thèse qui porte sur la leishmaniose viscérale à L. Infantum, maladie parasitaire mortelle en l’absence de traitement, endémique sur le pourtour du bassin méditerranéen comporte deux volets principaux. Le premier est constitué par un essai vaccinal, réalisé avec l’ADNc de l’antigène papLe22, précédemment caractérisé au laboratoire. Cet antigène fortement immunogène, stimule in vitro la production d’IL-10, cytokine de la voie Th2 favorisant l’infection ? L’immunisation a permis de réorienter la réponse vers la voie Th1 et de contrôler partiellement la multiplication parasitaire. PapLe22 représente donc un candidat potentiel pour un cocktail vaccinal. Le second volet comporte le clonage et la caractérisation d’un nouvel antigène de L. Infantum, dénommé Lepp12. Nous avons montré que la protéine Lepp22 constitue un substrat probable pour la protéine kinase C de la cellule hôte et un potentialisateur potentiel de la voie d’activation par le PMA. De ce fait, la protéine Lepp12 pourrait in vivo interférer avec les voies de signalisation impliquées dans l’activation du macrophage soit en stimulant la voie PKC et/ou en inhibant des activités phosphatases.

This thesis devoted to visceral leishmaniasis due to L. Infantum, parasitic disease fatal if left untreated, endemic in Mediterranean basin, includes two main parts. We first performed a vaccination trial using cDNA encoding for the L. Infantum protein papLe22 previously described in our laboratory. This highly immunogenic antigen enhances in vitro IL-10 production, cytokine of the Th2 pathway, favoring the development of the infection. After immunization we observed a reorientation of the immune response toward the th1 pattern and a marked decrease of the frequency of parasite circulation. Therefore, papLe22 represents a potential candidate for an antileishmanial vaccine cocktail. The second aprt describes the characterization of a novel L. Infantum protein termed Lepp12. Both recombinant and natural Lepp12 are phosphorylated in vitro by Protein Kinase C (PKC) or PKC-like activities Transfection experiments indicate that Lepp12 specifically enhances basa; and PMA induced IL-1 beta production in myelomonocytic THP-1 cell line. Togethenr these results indicate that in vitre Lepp12 represents a pytative substrate for PKC and enhances the signal transduction pathway involving PKC.