Analyse de la régulation du TCR dans différentes situations immunologiques

• Auteur / Autrice : Marina Guillet
• Direction : Jean-Paul Soulillou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Immunologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nantes

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunologie de transplantation

Lymphocytes T

Récepteurs cellulaires

Résumé

Grâce à l'utilisation d'une nouvelle méthode d'analyse de la régulation de la chaine β du TCR, nommée TcLandscape, nous avons observé que les cellules T nai͏̈ves stimulées in vitro dans des conditions de reconnaissance " directe " stricte présentaient un profil TCR particulier. En effet, la reconnaissance directe du CMH allogénique par des cellules T nai͏̈ves est associée à une forte accumulation des transcrits Vβ, sans altération de la distribution de taille du CDR3. . . . . Ces profils mettant en évidence des cellules T présentant une distribution altérée de la taille du CDR3 permettent d'identifier et de hiérarchiser des populations impliquées dans la réaction immunitaire. Une telle capacité s'avère particulièrement utile pour suivre dans le temps la réponse immune dans divers contextes. Un exemple ayant trait à des patients infectés par le VIH et vaccinés avec un mélange de lipopeptides est développé.

Using a new global approach referred to as TcLandscape, we previously observed that direct -type pathway of allorecognition was associated with a strong accumulation of V~ transcript without skewing of CDR3 length distribution. Such a pattern was also observed in vivo in acute rejection of cardiac allografts and in acute delayed rejection of " accommodated " cardiac xenografis in rats. In contrast, T cell infiltrating cardiac tolerated allografis showed an altered pattern of TCR V~ chain that might represent the molecular signature of regulatory T cells. This pattern allowed to attribute quantitative difference in the response of different T cell families. This quantitative/qualitative approach allowed to follow over time the effect of an immune-based therapy in HIV-1 infected patients vaccinated with a mixture of lipopeptides.