Effets in vitro des bisphosphonates sur la tumeur et son environnement dans le myélome multiple. Implication des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL-2 dans le myélome multiple

• Auteur / Autrice : Sophie Boedec-Derenne
• Direction : Régis Bataille
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nantes

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

Myélome multiple

Résumé

Le myélome multiple (MM) est une lymphopathie B maligne caractérisée par l'expansion clonale de plasmocytes tumoraux qui s'accumulent dans la moelle osseuse. L'IL-6 est le facteur de survie majeur des plasmocytes de MM. Les bisphosphonates peuvent réduire les lésions ostéolytiques et ainsi améliorer la qualité de vie des patients atteints de MM. Nous avons étudié l'effet du zolédronate, un puissant bisphosphonate, in vitro dans le MM. Nous avons démontré (1) qu'il induisait l'apoptose dans les plasmocytes malins et les cellules stromales de l'environnement tumoral, (2) qu'il diminue de la sécrétion d'IL-6 et de MMP-1 par les cellules stromales, (3) qu'il est capable d'augmenter la production de MMP-2 par les cellules stromales. . . . . Nous avons montré que l'inhibition de Mcl-1 induit une apoptose intense et rapide. L'inhibition de Bcl. -2 sensibilise les cellules à l'apoptose médiée par la dexaméthasone tandis que l'inhibition de Bcl-XL n'entraîne pas d'apoptose dans les conditions testées. Ainsi, nous avons démontré que Mcl-1 est la protéine essentielle de survie des cellules humaines de MM.