Méthode d'identification de nouveaux peptides amidés naturels

Methods of identification of new endogenous amidated peptides

• Auteur / Autrice : Karine Puget
• Direction : Jean Martinez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Science du médicament
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1969-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bioinformatique

Neuropeptides

Résumé

Objectifs : identifier, synthétiser et tester de nouveaux neuropeptides amidés. Un programme informatique permettant d’identifier des nouveaux peptides à partir de 2 banques de données (protéique et ADNc) a été conçu. Une chimiothèque de 2500 peptides générés in silico ont été synthétisés et criblés : test de liaison sur membranes de cerveaux de cobayes et mesure de l’induction de seconds messagers (stratégie gène rapporteur). A l’issu du criblage, deux peptides ont été sélectionnés et optimisés : 1) un nonapeptide qui se lie avec une affinité nanomolaire aux membranes de cerveaux de cobaye. Ce peptide se lie spécifiquement à des sites récepteurs localisés dans le striatum et la substance noire, 2) un décapeptide capable d‘activer la production d’AMPc dans les cellules rénales LLC-PK1. Ce peptide se lie au niveau des bordures en brosse des tubules proximaux de reins). Le travail réalisé a permis de valider la méthode bioinformatique et de disposer de deux hits prometteurs.