Prolactine & reproduction : recherche de gènes régulés par la prolactine pendant la gestation en utilisant le modèle de souris déficiente en récepteur de la prolactine

par Nathalie Baran

Thèse de doctorat en Endocrinologie

Sous la direction de Nadine Binart.

Soutenue en 2002

à Paris, Muséum national d'histoire naturelle , dans le cadre de École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris) .

Le président du jury était Pascale Debey.

Le jury était composé de Nadine Binart, Barbara Demeneix, Paul Kelly.

Les rapporteurs étaient Philippe Monget, René Ozon.

mots clés

• Endocrinologie moléculaire
• Prolactine -- Récepteurs
• Endocrinologie du développement

Résumé

La prolactine (PRL) joue un rôle clef dans les fonctions de la reproduction. Les souris déficientes en récepteur de la PRL (RPRL-/-) sont stériles en partie à cause d'une altération de la synthèse des stéroi͏̈des essentiels à la gestation. Toutefois, l'administration de progestérone (P4) chez ces souris restaure l'implantation mais ne suffit pas à maintenir la gestation à terme. Nous avons recherché dans l'utérus des gènes cibles de la PRL impliqués dans les processus implantatoires grâce à une technique de biologie moléculaire, le mRNA Differential Display. Nous avons isolé 45 clones-148, réprimés pour la plupart en présence de signal PRL. L'ensemble de ces clones ont été identifiés mais seuls deux ont été étudiés : Le transcrit UA-3, homologue à la protéine neuronale P311, est régulée par la prolactine et les stéroi͏̈des pendant la gestation dans l'ovaire et l'utérus. UA-3 est fortement exprimé dans les sites d'implantation des embryons aux stades précoces de la gestation. UA-3 est impliqué dans les phénomènes prolifératifs et invasifs lors du remodelage utérin. Le transcrit UA-3 est localisé dans les tissus prolifératifs, l'embryon, la decidua ou les cellules de la granulosa ; Le transcrit UA+4, homologue à la décysine, est une métalloprotéase de la famille ADAM. UA+4 est régulé par la PRL et les stéroi͏̈des dans l'utérus et l'ovaire. Le transcrit UA+4 est co-localisé dans les mêmes types cellulaires que le RPRL au jour 5. 5 de gestation. Il est aussi expŕimé dans le spongiotrophoblaste à mi-gestation. Sa régulation coi͏̈ncide avec l'augmentation de la perméabilité vasculaire lors du remodelage de la décidua et l'angiogenèse nécessaire au bon déroulement de la gestation.

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