Étude du rôle des gènes accessoires nef, vpr et vpx du virus de l'immunodéficience simienne (SIV) dans le modèle du virus de l'arthrite et de l'encéphalite caprine (CAEV)

• Auteur / Autrice : Baya Amel Bouzar
• Direction : Yahia Chebloune
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie. Virologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rétrovirus simiens

Antigènes CD4

Complexe majeur d'histocompatibilité

Apoptose

Virus de l'arthrite-encéphalite caprine

Virus de l'immunodéficience simienne

Antigène CD4

Apoptose

Résumé

La 4e de couverture indique : ''Les Virus de l'Immunodéficience Humaine (HIV) et Simienne (SIV), agents étiologiques du SIDA sont des lentivirus appartenant à la famille des rétrovirus. Il existe chez la chèvre un lentivirus : Virus de l'Arthrite et de l'Encéphalite Caprine (CAEV) apparenté au HIV et SIV qui ne cause pas d'immunodéficience. Cette propriété est en corrélation avec son tropisme restreint aux monocytes/macrophages et sa structure génomique simple caractérisée par l'absence des gènes accessoires nef, vpr, vpx et vpu présents uniquement dans le génome du HIV et SIV. L'objectif de nos travaux a été de développer un modèle d'étude des fonctions des gènes nef, vpr et vpx. Notre stratégie a comporté d'abord la construction de génomes recombinants à base du CAEV portant le gène nef ou vpr/vpx du SIV. Les virus recombinants CAEVnef et CAEVvpxvpr restent réplicatifs et acquièrent des propriétés cytopathogènes exacerbées. Les protéines Vpx/Vpr du SIV induisent l'arrêt des cellules caprines en phase G2 du cycle cellulaire. Par ailleurs, elles induisent l'apoptose des lymphocytes de chèvre en dépit de l'absence de leur infection. Quant à la protéine Nef, elle induit la diminution de l'expression des molécules CD4 et CMH-I à la surface des lymphocytes. Nef induit également l'activation des PBMC de chèvre associée à une augmentation de leur prolifération. Enfin, Nef exerce un rôle apoptotique double, puisqu'elle protége les lymphocytes de l'apoptose, puis elle induit leur mort apoptotique et ce, en fonction du stade de l'infection. Toutes ces actions sont observées en l'absence de l'infection des lymphocytes par CAEVnef. Notre hypothèse de travail implique donc une voie de signalisation extracellulaire activée par Nef ou Vpr/Vpx pour induire les effets observés. Ainsi, nous avons développé un modèle unique permettant d'étudier d'une manière aisée les fonctions non encore explorées des gènes accessoires impliquées dans l'altération fonctionnelle des cellules non infectées. ''