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des thèses françaises
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Variabilité du système agr en relation avec la virulence et la résistance aux antibiotiques des staphylocoques
| Auteur / Autrice : | Philippe Dufour |
| Direction : | Gérard Lina |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Écologie microbienne |
| Date : | Soutenance en 2002 |
| Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Résumé
La 4e de couverture indique : "Le système agr (accessory gene regulator) met en jeu un mécanisme de " quorum sensing " régulant la synthèse de la majorité des exoprotéines. Ce système code un peptide AgrD maturé en un peptide auto-inducteur (PAI) sous l'effet d'AgrB. Le PAI est sécrété dans l'environnement extra-cellulaire et son accumulation agit comme un signal de densité cellulaire conduisant à l'activation d'un système à deux composants, AgrC (senseur) et AgrA (régulateur de réponse). Il a été décrit quatre allèles agr au sein de l'espèce Staphylococcus aureus. Dans chaque allèle, le PAI induit l'activation spécifique d'AgrC du même allèle et inhibe généralement les récepteurs AgrC des autres allèles. Des séquences nucléotidiques d'agr significativement différentes ont été déterminées chez S. Lugdunensis et chez S. Epidermidis, et il a été montré par étude en southern blot que le système agr est conservé parmi les staphylocoques. Nous avons amplifié et séquencé l'ADN codant la région N-terminale d'AgrC, AgrD et la région C-terminale d'AgrB de 14 espèces de staphylocoques. Nous avons décrit 18 nouveaux variants et donc la grande variabilité de ce système. L'étude phylogénétique des séquences nucléotidiques nous a permis d'évoquer un mécanisme d'évolution moléculaire des variants basé sur l'accumulation de mutations aléatoires. Le système agr régule chez S. Aureus la synthèse de la plupart des facteurs de virulence, notamment de la leucocidine de Panton-Valentine (PVL), toxine à action membranaire responsable de syndromes cutanés suppuratifs et de pneumopathies foudroyantes. Depuis quelques années, nous avons observé fortuitement l'émergence de souches de S. Aureus agr de type 3, résistantes à la méticilline (SARM) mais communautaires, et sécrétrices de la PVL. Nous avons étudié la signification biologique de la présence d'un type agr unique. Elle confirme la clonalité de ces souches et pourrait leur conférer un avantage sélectif : l'association stable des gènes codant la résistance à la méticilline et la PVL, induisant un potentiel épidémique et de virulence. "