Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mécanismes de la cytotoxicité du thirame (disulfure de tétraméthylthiurame) vis à vis des fibroblastes cutanés humains : consommation du glutathion, processus péroxydatifs et blocage de thiol-enzymes

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Auteur / Autrice : Catherine Cereser
Direction : André Revol
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Président / Présidente : André Revol

Résumé

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La 4e de couverture indique : ''Malgré une large utilisation du thirame depuis les années 1930 comme fongicide et comme accélérateur de vulcanisation, les données concernant sa toxicité sont limitées et peu d'études se sont intéressées à l'action du thirame au niveau cellulaire et subcellulaire. En utilisant le fibroblaste cutané humain en culture comme modèle expérimental, nous avons cherché à évaluer la toxicité cellulaire du thirame et à déterminer son mécanisme d'action toxique par une approche cytochimique. Le thirame entraîne une réduction dose- et temps-dépendante de la viabilité cellulaire conduisant à une mort cellulaire de type nécrotique. Au niveau biochimique, l'action toxique du thirame se traduit d'abord par une diminution rapide de la concentration intracellulaire du GSH suite à une réaction d'oxydo-réduction entre le thirame et le GSH. Cette réaction s'accompagne de la formation de diméthyldithiocarbamate et de GSSG. La disparition du GSH intracellulaire entraîne l'apparition de processus oxydatifs mis en évidence par l'augmentation de la production de TBARS. Le thirame provoque également une diminution de l'activité glutathion réductase et une augmentation de la production de lactate qui reflète une perturbation du métabolisme énergétique cellulaire. Ces deux actions peuvent s'expliquer par la fixation du diméthyldithiocarbamate au niveau des groupements thiols de la glutathion réductase et de certaines enzymes du cycle de Krebs ou de la chaîne respiratoire. Ainsi, le thirame, par des actions directes et indirectes via le diméthyldithiocarbamate, entraîne une altération profonde du métabolisme cellulaire qui aboutit finalement à la mort des cellules. ''