Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Laurent Alberti
Direction : Jean-Yves Blay
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Cancérologie
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Yves Blay

Mots clés

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Résumé

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L'adénocarcinome du rein est la septième cause de mortalité par le cancer en France. 25 à 50% des patients présenteront des métastases avec une survie globale à cinq ans de 5%. L'adénocarcinome du rein produit une grande variété de facteurs de croissance et de cytokines contrôlant la prolifération et la dissémination des cellules tumorales, en interagissant entre elles de manière additive, synergique ou antagoniste. Les travaux antérieurs de notre équipe ont montré le rôle central de l'interleukine 6 dans la physiopathologie de cette affection, comme facteur endocrine proinflammatoire et paracrine immunosuppresseur. Au cours de ce travail de thèse nous avons montré : 1) que l'IL-6 agissait comme facteur de croissance intacrine dans toutes les lignées tumorales d'adénocarcinome du rein étudiées ; 2) que la prolifération des lignées d'adénocarcinome du rein est inhibée par un oligonucléotide antisens dirigé contre le deuxième exon de l'ARNm de l'IL-6 ; 3) que l'IL-4 et IL-13 agissent de manière additive avec l'antisens ; 4) que les lignées d'adénocarcinome du rein produisent un inhibiteur naturel de l'IL-6 traduit à partir d'un ARNm de l'IL-6 dans lequel l'exon 2 est épissé. La production in vitro et l'analyse des propriétés biologiques de cet inhibiteur ont été l'objet de ce travail de thèse. Cet inhibiteur bloque l'activité mitogène de l'IL-6 sur la lignée de myélome U266, sur la lignée CLB-TUG, et s'oppose à l'inhibition de la différenciation des progéniteurs CD34+ en cellules dendritiques induites par l'IL-6