La migration des cellules de Langerhans de l'épiderme vers le derme : interaction avec la matrice extracellulaire

• Auteur / Autrice : Yasunobu Kobayashi
• Direction : Marie-Jeanne Vuillet à Ciles-Staquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon ; 1999-....)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marie-Jeanne Vuillet à Ciles-Staquet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métalloprotéinases matricielles

Haptènes

Matrice extracellulaire

Migrations

Cellules de Langerhans

Résumé

Notre travail porte sur l'étude des mécanismes impliqués dans la phase précoce de la migration des cellules dendritiques de la peau, les cellules de Langerhans (LC), déclenchée par application d'haptènes. Nous avons développé deux nouveaux systèmes in vitro pour quantifier la migration des LC, et étudier le rôle de la matrice extracellulaire (MEC). La bioanalyse des pistes phagocinétiques a révélé que le traitement par des haptènes chimiques déclenchait une nette augmentation de la migration des LC sur les collagènes type I et IV et sur fibrinectine. La bioanalyse d'invasion a révélé que le traitement à base d'haptènes stimulait le passage des LC à travers une membrane basale reconstituée artificiellement. Ces données ont montré que le contact in vitro avec des haptènes représentait un facteur nécessaire et suffisant pour déclencher et/ou stimuler la migration des LC, et que les protéines de la MEC jouaient un rôle important dans la régulation de cette migration. Nous avons pour la premère fois montré que les LC, en réponse au traitement à base d'haptènes, produisent et sécrètent une ensyme altérant la MEC, la métalloprotéinase matricielle-9 (MMp-9), qui joue un rôle essentielle dans la migration. MMP-9 apparait également être impliqué dans la maturation des LC, en agissant sur l'expression des antigènes MHC de classe II. Les propriétés des LC capables de migrer sur la MEC ainsi que de produire des métalloprotéinases matricielles sont des caractéristiques clés qui leur permettent d'être mobiles et d'assurer leur mission de cellules présentatrices d'antigènes professionnelles.