Etude de la fonction de la protéine Tat des lentivirus de petits ruminants MVV et CAEV

• Auteur / Autrice : Stéphanie Hoc
• Direction : Gérard Verdier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Sciences de la vie. Virologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gérard Verdier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines virales

Lentivirus

Résumé

Tous les lentivirus contiennent une phase de lecture ouverte localisée juste en amont, ou même chevauchant le gène env, qui code pour une petite protéine désignée Tat, responsable de l'activation du promoteur qui contrôle la transcription des ARN viraux. Chez les lentivirus de petits ruminants (SRLV) MVV (Maedi Visna Virus) et CAEV (Caprine Arthritis Encephalitis Virus), des résultats quelque peu discordants concernant le niveau d'activation de la LTR par cette protéine ont été obtenus. De plus, une expérience complémentaire utilisant un clone moléculaire de CAEV délété du gène tat a permis de démontrer que la protéine Tat de CAEV n'était pas indispensable pour la réplication virale. Nous avons alors tenté de rechercher la fonction véritable de la protéine Tat des SRLV. Il s'avère que les protéines Tat de Mvv et de CAEV ont un rôle transactivateur faible, voire nul dans le cas de la protéine Tat de CAEV, sur leur propre LTR. Au niveau des gènes cellulaires, comparativement à la protéine Tat d'HIV-1 (Human Immunodéficiency Virus), nos données font apparaître que la protéine Tat de MVV augmente l'expression d'un nombre très restreint des gènes murins ou humains. D'un point de vue structural, nous avons pu découvrir que la protéine Tat des lentivirus de primates présente très peu d'homologies avec la protéine Tat de MVV ou de CAEV, au contraire de la protéine Vpr, protéine accessoire du lentivirus HIV-1. De manière similaire à la protéine Vpr, la protéine Tat des SRLV est associée aux particules virales, semble responsable d'un arrêt des cellules en phase G2 du cycle cellulaire, présente une certaine toxicité. L'ensemble de ces résultats semble donc indiquer que la protéine Tat des SRLV semble apparentée tant par sa structure, sa localisation et sa fonction à la protéine Vpr des lentivirus. Ces données soulèvent donc un certain nombre de questions concernant l'implication d'une protéine apparenté à la protéine Vpr dans la biologie des lentivirus des petits ruminants.