Synthèse et études physico-chimiques de nouvelles cyclodextrines amphiphiles polyanioniques

• Auteur / Autrice : Alix Dubes
• Direction : Hélène Parrot-Lopez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Chimie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Chimie (Lyon ; 1995-....)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Hélène Parrot-Lopez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vecteurs de médicaments

Lactique, Acide

Aciclovir

Composés amphiphiles

Cyclodextrines

Résumé

Le travail effectué s'inscrit dans la thématique de la chimie supramoléculaire: il a pour objet la conception de nouvelles supramoléculaires à base d'oligosaccharides cycliques (cyclodextrines) anioniques à activité antivirales potentielle. Ces nouveaux macrocycles devront être capables de s'auto-organiser en milieux acqueux et de former des complexes d'inclusion avec des actifs médicamenteux pour permettre ainsi leurs transports dans le milieu biologique ainsi que l'augmentation de leur biodisponibilité. Les applications potentielle de tels systèmes, aussi bien en pharmacie que dans le domaine des cosmétiques sont importantes. Dans une première partie, ce travail décrit la synthèse de nouvelles α, β et γ-cyclodextrines amphiphiles sulfatées par sulfatation des fonctions alcools primaires et estérification, par des acides gras, sur les fonctions alcools secondaires. Il est démontré, par différentes méthodes physico-chimiques (isotherme de compression à l'interface air-eau, spectroscopie photonique, microscopie à force atomique, ect. ) que ces molécules s'organisent sous la forme de monocouches à l'interface air-eau, d'agregats micellaires ou encore de nanosphères en milieux acqueux. De plus, ces molécules peuvent former des complexes d'inclusion avec un agent antiviral : l'acyclovir. Les constantes thermodynamiques de ces complexes ont été déterminées par spectroscopie UV-visible, par calorimétrie et par résonance magnétique nucléaire. L'augmentation de la biodisponibilité de l'acyclovir en association avec les cyclodextrines amphiphiles sulfatées a été démontrée par une étude préliminaire sur des cellules de gliomes de rat transfectées. Dans une seconde partie, de nouveaux matériaux biodégradables ont été synthétisés par le couplage peptidique entre une β-cyclodextrine monosubstituée et l'acide polylactique.