Thèse soutenue

Etude génétique de la mémoire à long terme chez Drosophila melanogaster : identification et caractérisation du gène crammer
FR
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Florian Petit
Direction : Thomas Préat
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thomas Préat

Mots clés

FR

Résumé

FR

En 1990, une série d'expériences menée par Thomas Préat et Tim Tully a permis de montrer l'existence d'une mémoire à long terme chez la drosophile. Cette forme de mémoire, chez la drosophile comme chez l'ensemble des autres espèces étudiées dépend de la synthèse protéique. Depuis les premières expériences de Flexner en 1963 sur la souris, les évidences s'accumulent en faveur d'un modèle selon lequel la transition de la mémoire à court terme vers la mémoire à long terme reposerait sur la synthèse de protéines de novo. Quelles sont ces protéines ? Quelles sont les modifications cellulaires sous-tendues par ces protéines et permettant le stockage d'une information à long terme ? En vue d'identifier ces protéines jusqu'ici inconnues chez la drosophile, nous avons recherché parmi 34 lignées exprimées dans les corps pédonculés (une structure du cerveau de drosophile impliquée dans la mémoire olfactive) des gènes dont l'expression serait régulée suite au conditionnement induisant une mémoire à long terme. Un dispositif de conditionnement automatique a été mis au point afin de faciliter et de standardiser les expériences. Cette approche nous a permis d'isoler le gène crammer (cer), jusqu'ici inconnu, dont l'expression est inhibée de façon très significative dans les heures suivant le conditionnement. L'analyse comportementale d'un allèle mutant de crammer (cerP) montre que les individus ont une mémoire à long terme fortement diminuée alors que la mémoire à court terme est intacte. La protéine CER présente une très forte homologie avec les prorégions des cathépsines L. Ces prorégions ont un rôle inhibiteur de l'activité protéolytique, et ce même en l'absence de lien covalent avec la protéase, ce qui nous a conduit à proposer pour Cer une fonction anti-protéase spécifique des cathépsines. Crammer agirait comme une contrainte à l'établissement de la mémoire à long terme, à la façon d'un gène " suppresseur de mémoire ". Nous pensons qu'à la suite du conditionnement son expression doit être réprimée localement afin que l'activité d'une ou des protéases cibles soit maximale au moment de la transition vers la mémoire à long terme. Ces protéases pourraient alors favoriser les remaniements synaptiques en hydrolysant au niveau de la synapse des protéines de la matrice extra-cellulaire, ou encore agir au niveau intra-cellulaire afin de maintenir un état de potentialisation cellulaire en activant ou en maintenant activées des protéines de certaines voies de signalisation cellulaire. . .