Études de stabilité, de solubilisation et d'interaction de formulations liquides et solides à base de benzocaïne en vue d'un enrobage moléculaire transposable à l'échelle industrielle

• Auteur / Autrice : Tamim Hammad
• Direction : Abdelaziz Bakri
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)
• Jury : Président / Présidente : Daniel Fagret

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclodextrines bêta

Benzocaïne

Cyclodextrines

Médicaments -- Enrobages

Interactions médicamenteuses

Formes pharmaceutiques solides

Formes pharmaceutiques liquides

Médicaments -- Stabilité

Solubilisation

Benzène -- Dérivés

Industrie pharmaceutique

Résumé

La formulation est une étape importante dans le développement du médicament. Elle consiste à optimiser la solubilité et la stabilité des principes actifs dans la forme pharmaceutique afin d'assurer leur biodisponibilité, efficacité, et innocuité. La benzocaïne est un anesthésique local peu soluble dans l'eau et peu stable tant physiquement que chimiquement. Sa solubilité est augmentée de 5 mM à 20 mM par la β-Cyclodextrine. L'interaction entre la benzocaïne et la β-Cyclodextrine est étudiée par microcalorimétrie à mélange de flux. La modélisation des résultats a permis de déterminer le ratio d'inclusion ainsi les valeurs de la constante d'affinité et de l'enthalpie d'inclusion a permis. La méthode est applicable à toute interaction réversible. La préparation du produit d'inclusion à l'état solide est réalisée par cristallisation et par nébulisation. La stabilité physique et chimique du produit d'inclusion solide ainsi que sa cinétique de libération sont étudiées. L'enrobage moléculaire augmente la stabilité physique et chimique ainsi que la vitesse de dissolution de la benzocaïne. Ces méthodes sont transposables à l'échelle industrielle.

The formulation is a significant step in the development of dosage forms. It consists in optimizing the solubility and the stability of the active ingredients, to provide a good bioavailability, and effectiveness. Benzocaine is a local anaesthetic with low solubility in water. It is highly non stable as well physically as chemically. Its solubility is increased from 5 mM to 20 mM by inclusion in β-Cyclodextrin. The interaction between the Benzocaine and β-Cyclodextrin is studied by means of iso thermal microcalorimetry in flow mixing mode. Calorimetrie results Modeling of led to the determination of the inclusion ratio, inclusion enthalpy and the affinity constant values. The method is applicable to any reversible interaction. The preparation of solid inclusion product is carried out both by crystallization and by spray drying methods. The physical and chemical stability and the rate of dissolution of the inclusion product is evaluated. Molecular coating increases significantly the physical and chemical stability of the Benzocaine as well as its dissolution rate. The methods developed are transposable on an industrial scale.