Thèse soutenue

Nouvelles stratégies de synthèse de clérodanes de type jodrelline à activité antiappétente

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Yvain Roué
Direction : Paul-Henri Ducrot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Palaiseau, Ecole polytechnique

Résumé

FR

Une stratégie de lutte envisageable contre les insectes phytophages ravageurs de cultures consiste à employer des composés antiappétents, c'est-à-dire des molécules induisant une inhibition du processus de prise alimentaire (Chapitre I). Les diterpènes de la famille des clérodanes, et plus particulièrement la clérodine et la jodrelline B, sont donc des cibles synthétiques de choix. Les membres de cette vaste famille sont tout d'abord présentés au travers de leur structure et de leurs activités biologiques (Chapitre II). Une analyse bibliographique des travaux antérieurs visant à la synthèse totale de clérodanes est alors menée. L'analyse rétrosynthétique subséquente conduit au développement de deux stratégies (A et B) faisant intervenir un précurseur commun possédant trois des quatre carbones asymétriques adjacents C8 à C11 (Chapitre III). La synthèse de ce précurseur commun, sous forme racémique ou sous forme énantiomériquement pure (dédoublement), est alors détaillée (Chapitre IV). Sa structure est confirmée à l'aide de diverses expériences RMN (1D, découplages, ENO, 2D). La voie A, faisant intervenir l'agrandissement d'un cycle à six carbones (via l'ouverture d'un motif cyclopropanique) et une oxydation de Baeyer-Villiger menant à une lactone à huit chaînons, est alors envisagée (Chapitre V). La voie B conduit pour sa part à la synthèse d'un intermédiaire bicyclique avancé de type aldéhyde (Chapitre VI). La conversion du 1,3-diol en groupement béta-dicarbonyle se révèle néanmoins délicate. Une voie alternative B', permettant d'introduire directement le groupement carbonyle souhaité au moyen d'une réduction au lithium dans l'ammoniac suivie du piégage de l'énolate, est finalement envisagée (Chapitre VII). L'analyse des divers résultats obtenus conduit à de nouvelles suggestions de stratégies de synthèse (Chapitre VIII). Les molécules synthétisées ont par ailleurs été caractérisées de façon détaillée (données physico-chimiques, spectrales,. . . ) (Chapitre IX).