Athérosclérose et oxystérols : étude des mécanismes post-mitochondriaux et de la production de radicaux oxygénés au cours de la mort cellulaire induite par le 7β-hydroxycholestérol et par le 7-cétocholestérol

Atherosclerosis and oxysterols. Analysis of post-mitochondrial mechanisms and of radical oxygen species production during 7beta-hydroxycholesterol and 7-cétocholestérol-induced apoptosis.

• Auteur / Autrice : Carole Miguet-Alfonsi
• Direction : Gérard Lizard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stress oxydatif

Apoptose

Athérosclérose

Résumé

L'athérosclérose est une maladie dégénérative où interviennent des processus inflammatoires, oxydatifs et apoptotiques. Dans ces processus, l'implication du 7b-hydroxycholesterol et du 7-cétocholestérol est suspectée en raison de leur présence en forte quantité dans le cœur lipidique des lésions. Ce travail réalisé sur cellules promonocytaires leucémiques humaines U937 a montré que ces oxystérols induisent une mort cellulaire par apoptose faisant intervenir les mitochondries, l'activation de caspases, des surproductions d'anions superoxydes, et des formations de structures multilamellaires évoquant des vacuoles d'autophagie. Le 7b-hydroxycholesterol et le 7-cétocholesterol induisent donc une mort complexe pour laquelle le terme oxyapoptophagie est proposé. Ces spécificités sont en faveur d'un rôle potentiel de ces oxystérols dans le développement de l'athérosclérose et de ses complications.