''De la particule au compact : vers une explication du phénomène de clivage des comprimés de paracétamol''

• Auteur / Autrice : Marie Renouard
• Direction : Pierre Guigon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génie des procédés industriels
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Compiègne

Mots clés

Mots clés contrôlés

Atomisation

Médicaments -- Granulation

Relaxation des contraintes

Poudres (pharmacie)

Agglomération

Comprimés

Paracétamol

Résumé

Le phénomène de clivage d'un comprimé est un défaut mécanique qui se traduit par la propagation d'une fissure au travers du comprimé et peut conduire à sa séparation en deux parties. L'apparition de ce phénomène est tributaire de l'équilibre entre les forces cohésives développées lors de la compression et la relaxation des contraintes au cours de la décompression. La fissure suit alors un chemin privilégié défini directement par les hétérogénéités du milieu sous pression et l'uniaxialité de la compression. Le phénomène de clivage s'observe fréquemment avec les produits faiblement comprimables lorsqu'ils sont fortement dosés. C'est le cas par exemple du paracétamol. Nous avons dans un premier temps explicité, à l'aide d'une analyse structurale, les cau¬ses justifiant la mauvaise comprimabilité du paracétamol. Dans un second temps, nous nous sommes particulièrement intéressés à l'impact que pouvaient avoir deux techniques d'agglomération - la granulation humide et l'atomisation - sur la qualité mécanique des comprimés de paracétamol et l'apparition éventuelle du phénomène de clivage. Dans ce but, l'influence des paramètres opératoires et des propriétés mécaniques des grains formulés ainsi que le suivi des caractéristiques texturales des milieux comprimés ont été étudiés. L'acquisition de cohésion des comprimés s'avère directement liée à la structure initiale des grains (en termes de résistance mécanique, de porosité et de distribution du liant). Une évolution plus progressive du milieu sous pression et une répartition plus hétérogène du liant ''retardent'' l'acquisition de cohésion sous pression mais permettent également au milieu de mieux ''accomoder'' l'énergie emmagasinée évitant ainsi le clivage du comprimé. Contrairement aux comprimés obtenus à partir des atomisats, les comprimés obtenus à partir des granulés de paracétamol ne clivent pas sur le domaine de pression testé.