Thèse soutenue

Synthons siliciés issus d'acides crotoniques : préparations univoques de béta-hydroxy et de béta-amino acides insaturés. Application à la synthèse de vinyglycines

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Auteur / Autrice : Jérôme Grugier
Direction : Moncef Bellassoued
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Cergy-Pontoise

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les a-amino acides b,g-insaturés sont des composés d'un grand intérêt biologique. Ces acides aminés, dont le plus simple est la vinylglycine, sont également d'excellents intermédiaires dans la synthèse totale de nombreux produits biologiquement actifs. Nous proposons une nouvelle voie simple de synthèse de dérivés de vinylglycines à partir de crotonates de triméthylsilyle g-silylés qui permettent d'avoir la fonction acide libre directement après hydrolyse de la réaction par l'eau. Nous décrivons également la première synthèse permettant d'obtenir de façon directe et efficace des b-hydroxy acides b,g-insaturés, non contaminés par leurs isomères linéaires. Ces hydroxy acides sont obtenus par réaction du lithien des vinylacétates de triméthylsilyle avec les carbonyles. Les b-hydroxy acides permettent d'obtenir facilement des b-lactones et des oxiranes utilisés dans la synthèse de molécules d'intérêt pharmaceutiques. Ces mêmes synthons réagissent avec des imines en présence d'un acide de Lewis pour conduire de façon diastéréosélective à des b-amino acides b,g-insaturés anti. Ces b-amino acides permettent l'obtention de b-lactames qui interviennent dans la synthèse de médicaments.