Études sur la synthèse totale des antibiotiques naturels de la famille des angucyclinones

• Auteur / Autrice : Mayalen Oxoby
• Direction : Stéphane Quideau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Bordeaux 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Iode

Oxydation

Phénols

Liaisons carbone-carbone

Synthèse (chimie)

Antibiotiques

Résumé

Les angucyclinones sont des antibiotiques naturels qui se caractérisent par un système tétracyclique ABCD assemblé de façon angulaire et issu de la biosynthèse des polyketides. Plusieurs synthèses totales de ces squelettes benz[a]anthracéniques ont été rapportées et la difficulté synthétique réside actuellement dans l'introduction de fonctions oxygénées en positions angulaires, présentes dans les angucyclinones de type SS-228Y et de type aquayamycine. En outre, ces composés possèdent un large spectre d'activités biologiques, notamment une activité anticancéreuse vis-à-vis des lignées de cellules leucémiques P388 devenues résistantes aux traitements thérapeutiques existants. Nous avons développé une nouvelle méthodologie de formation d'éthers d'orthoquinol afin d'envisager une stratégie de synthèse efficace et unifiée de ces produits naturels. L'activation oxydante de 2-alcoxyarénols par des réactifs à base d'iode hypervalent I(III) en présence d'un nucléophile carboné extérieur permet la formation d'une liaison carbone-carbone de façon régiosélective et intermoléculaire. Les conditions opératoires de cette substitution nucléophile oxydante ont été mises au point sur des modèles de type phénols et naphtols puis testées sur des précurseurs tricycliques préparés à cet effet. Enfin, une étude théorique a complété ce travail expérimental et a permis de mieux cerner les mécanismes qui gouvernent les réactions mises en jeu.