Effet d'une induction ou d'une déficience en métallothionéine au cours de l'hypertension artérielle et de la séquence ischémie-reperfusion cardiaque chez le rat et la souris

• Auteur / Autrice : Sylvie Bobillier Chaumont
• Direction : Alain Berthelot, Véronique Maupoil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences vie santé
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Besançon
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Franche-Comté. Faculté de médecine et de pharmacie

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ischémie

Hypertension artérielle

Métallothionéine

Résumé

Effet d’une induction ou d l une déficience en métallothionéine au cours de l'hypertension artérielle et de la séquence ischémie-reperfusion cardiaque chez le rat et la souris. La métallothionéine (MT) est une protéine, caractérisée par une proportion élevée de cystéines et la présence permanente de cations métalliques, dont les fonctions biologiques ne sont pas clairement définies. Ses propriétés antioxydantes et son inductibilité dans des conditions de stress oxydatif laissent présager une relation entre MT et pathologies cardiovasculaires qui sont associées à des variations du potentiel de défense antioxydant de l'organisme. Nous avons étudié l'implication de la MT dans l'hypertension artérielle (H TA) et dans la séquence ischémie-reperfusion cardiaque. Ainsi, après avoir adapté une méthode de dosage de la MT tissulaire par saturation au Cd dans le cœur et les vaisseaux, nous avons précisé les effets de deux inducteurs de M T, le cadmium et l'isoprénaline, en fonction de la dose et du temps, dans le foie, le rein, le cœur et les vaisseaux. Ensuite, nous avons étudié les concentrations tissulaires de MT et son induction au cours de l'HTA génétique et DOCA-sel. Des modifications de ces concentrations tissulaires de MT apparaissent chez le rat SHR au niveau du rein, mais pas au niveau du cœur et des vaisseaux. La capacité d'induction est plus élevée dans le foie et le rein pour les deux types d l H TA, mais légèrement plus faible dans le cœur des rats SHR et DOCA-sel. L'exercice physique chronique, qui conduit à une diminution du taux hépatique et cardiaque de MT et à une augmentation dans l'aorte des rats SHR, entraîne une diminution de la PA chez les rats SHR et WKY. Nous avons démontré qu'une augmentation des taux de MT au niveau cardiaque, par une unique injection de cadmium ou de zinc, est associée à une amélioration de la récupération fonctionnelle post-ischémique (RF) sur cœur isolé perfusé. En revanche, une déficience en MT ne modifie ni le développement de l'HTA DOCA-sel, ni la RF chez des souris transgéniques MT-/-. Cette absence d'effet semble être due à une adaptation des systèmes antioxydants que nous avons, en partie démontrée au niveau du foie et du cœur pour les activités de quelques enzymes antioxydantes. En conclusion, la MT semble impliquée dans les pathologies cardiovasculaires (HTA et séquence ischémie-reperfusion cardiaque), étant donné que des modifications de concentrations tissulaires de MT apparaissent au cours de l'HTA, que la MT est plus inductible dans le foie et le rein des rats