Endothéline-1 et hypertension minéralocorticoi͏̈de DOCA-sel chez le rat : les effets d'une supplémentation alimentaire en magnésium

Endothelin-l and DOCA-salt mineralocorticoïd hypertension in rat : effects of dietary magnesium supplementation

• Auteur / Autrice : Nathalie Berthon
• Direction : Alain Berthelot, Pascal Laurant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences vie santé
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Besançon
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Franche-Comté. Faculté de médecine et de pharmacie
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bernard Saïag

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs EDCF

Effets physiologiques

Métabolisme

Magnésium

Diétothérapie

Minéralocorticoïdes

Modèles animaux

Hypertension artérielle

Maladies cardiovasculaires

Pathologie expérimentale

Résumé

De très nombreux travaux ont mesuré l'impact que peut avoir le magnésium sur la fonction cardiovasculaire. Alors que la déficience magnésique est considérée comme un facteur de risque des maladies cardiovasculaires, la supplémentation alimentaire en Mg semble exercer un effet protecteur et prévenir le développement des maladies hypertensives. Cependant, les mécanisme d'actions ne sont pas encore clairement définis. L'endothéline-l est un peptide qui semble jouer un rôle déterminant dans la physiopathologie des hypertensions artérielles sévères, notamment dans l'hypertension expérimentale secondaire à un traitement minéralocorticoïde (DOCA) sel. Cette étude propose de vérifier l'hypothèse que le Mg prévient l'hypertension DOCA-sel du rat par une action sur l'endothéline-l. Ce travail montre que la supplémentation en Mg s'oppose à la mise en place des hypertrophies rénales, cardiaques et vasculaires, améliore les propriétés mécaniques et contractiles des artères de conductance et de résistance, et atténue le développement de l'hypertension artérielle DOCA-sel. Dans la deuxième partie de notre étude, nous avons cherché à démontrer que les effets bénéfiques de la supplémentation en Mg peuvent passer par une action sur I'ET-I. Ainsi, nous avons montré que la supplémentation alimentaire en Mg modifie les propriétés vasoconstrictrices de I'ET-I , s'oppose à l'élévation de l'expression de son ARNm et de la production du peptide qui est généralement observée avec l'hypertension DOCA-sel chez le rat. Enfin, l'utilisation de l'antagoniste de l'ETA, l'ABT-627, a permis de vérifier que l'effet bénéfique de la supplémentation en Mg, lors de l'hypertension artérielle DOCA-sel, est associé à une interaction avec I'ET-I. En conclusion, les bienfaits de la supplémentation en Mg sur la pression artérielle des rats DOCA-sel impliquent donc une action du Mg sur la production et/ou l'action cellulaire de I'ET-I.

The relationship between Mg and arterial hypertension is well established. While Mg deficiency is considered as a risk factor for cardiovascular diseases, oral Mg supplementation seems to prevent the development of hypertensive diseases. However, preventive values of Mg in the management of arterial hypertension is unclear. The peptide endothelin-l plays an important role in the pathophysiology of arterial hypertension, particularly in experimental DOCA-salt hypertension. One of the purposes of this work is to study the effect of dietary Mg supplementation on endothelin-l in DOCA-salt hypertensive rats, in order to explain the preventing effect of Mg on DOCA-salt hypertension. The findings show that Mg supplementation, reduces renal, cardiac and vascular hypertrophies, improves mechanical and contractile properties of conductance and resistance arteries, and attenuates development of DOCA-salt arterial hypertension. Ln the second part of this study, it is demonstrated that beneficial effects of Mg supplementation require an action on ET-1. Dietary Mg supplementation normalizes ET-I vasoconstrictor properties, and prevents elevation of ET-I mRNA and ET-I peptide levels observed in DOCA-salt hypertensive rats. Finally, treatment With a receptor ETA antagonist, ABT-627, shows that the beneficial effect of Mg supplementation on DOCA-salt hypertension is mediated via an interaction With ET1. Ln conclusion, the Iowering effect of Mg supplementation on blood pressure requires an action of Mg on ET-I production and/or ET-I activity in DOCA-salt hypertensive rats