Synthèse et évaluation biologique de dérivés phénoliques polyfonctionnalisés

Synthesis and biological activity of polyoxygenated derivatives

• Auteur / Autrice : Jean-Jacques Helesbeux
• Direction : Olivier Duval
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques. Chimie organique et thérapeutique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Angers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Antipaludiques

Antifongiques

Coumarines

Synthèse (chimie)

Phénols

Résumé

Une voie d'accès rapide et efficace au motif ortho-(2-hydroxy-3-méthylbut-3-ényl)phénol a été développée via une séquence photooxygénation-réduction appliquée au précurseur prénylé correspondant. En réalisant la photoxydation à -30°C, nous avons mis en évidence la formation de deux hydroperoxydes, secondaire et tertiaire. Ce dernier est instable et se dégrade lors du retour à température ambiante. Cette caractéristique a alors été mise à profit en réalisant la séquence photooxygénation-réduction à 15°C. Dans ces conditions, seul le dérivé alcool allylique secondaire est obtenu. Cette méthodologie a ensuite été appliquée à des composés prénylés appartenant à des séries différentes (acétophénone, phénol, coumarine, xanthone) et les dérivés de type ortho-(2-hydroxy-3-méthylbut-3-ényl)phénol sont obtenus avec des rendements compris entre 8% et 84%. La synthèse de motifs 2-isopropényl-2,3-dihydrobenzofuraniques a été réalisée à partir de dérivés ortho-(2-hydroxy-3-méthylbut-3-ényl)phénols placés dans les conditions de Mitsunobu. Dans un cas particulier, cette réaction fournit également des composés à structure dihydrobenzoxépinique, résultant d'un mécanisme de type Sn2'. Par la suite, la synthèse du motif 2-(1-hydroxy-1-méthyléthyl)-3-méthoxy-2,3-dihydrobenzofuranique a été envisagée via l'ouverture en milieu basique de dérivés sulfates cycliques. Dans ces conditions opératoires, ces derniers subissent un réarrangement original et conduisent à une structure de type 3-(1-hydroxy-1-méthyléthyl)-2-méthoxy-2,3-dihydrobenzofuranique, régioisomère de la structure désirée. De plus, la cycloperoxymercuriation de dérivés hydroperoxydes allyliques tertiaires a permis la synthèse de motifs 1,2-dioxolaniques. Le groupement bromomercurique est ensuite substitué par hydridodémercuriation en présence de borohydrure de sodium ou par bromodémercuriation en présence de dibrome. L'activité biologique de différents composés synthétisés a été évaluée dans trois domaines pharmacologiques principaux : cytotoxique, antifongique, antipaludique.