Fonctions mitochondriales dans l'oncocytome thyroi͏̈dien

Fonctional and molecular analysis of mitochondria from thyroid oncocytoma

• Auteur / Autrice : Frédérique Savagner-Albertini
• Direction : Yves Malthiery
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Angers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glande thyroïde -- Cancer

Cancérogenèse

Mitochondriopathies

Résumé

Les mitochondries sont suspectées depuis longtemps d'être impliquées dans la carcinogenèse. Le métabolisme des cellules cancéreuses est perturbé et l'utilisation de voies anaérobies de production d'ATP est souvent favorisée. Les tumeurs oncocytaires sont caractérisées par des cellules dont le cytoplasme est envahi par des mitochondries. Ces tumeurs constituent un modèle de choix pour l'étude de la biogenèse mitochondriale et de sa régulation. De plus, devant la fréquence de ces tumeurs dans le tissu thyroi͏̈dien, leur étude permet d'aborder l'influence des marqueurs thyroi͏̈de-spécifique sur le développement tumoral et mitochondrial. Nous avons montré que ces tumeurs présentaient un switch métabolique pouvant expliquer une résistance précoce des cellules tumorales à l'hypoxie. Nous rapportons l'existence d'un défaut de couplage entre la respiration et la production d'ATP, dans les tumeurs, comme dans un modèle cellulaire d'oncocytome thyroi͏̈dien que sont les cellules XTC. UC1. Ce défaut ne peut cependant pas expliquer à lui seul une telle accumulation de mitochondries. Nous montrons que la biogenèse anormale des mitochondries dans ces tumeurs est liée à une anomalie d'un ou plusieurs facteurs situés en amont de la cascade régulant conjointement la respiration et la biogenèse mitochondriale. Enfin, nous discutons du rôle des molécules impliquées dans la carcinogenèse folliculaire, dans l'accumulation des mitochondries.

We have studied thyroid oncocytomas, characterized by the presence of oxyphil cells containing abnormally large numbers of mitochondria, to explore the possible involvement of mitochondria in carcinogenesis. We showed that these tumors present a metabolic switch through an anaerobic synthesis of adenosine triphosphate (ATP). We also demonstrated the presence of a coupling defect between the respiratory chain and ATP production, in tumors as well as in an oncocytic oncocytic cell line named XTC. UC1. We showed that several factors regulating the mitochondrial biogenesis were involved in the accumulation of mitochondria in these tumors (UCP2, Tfam, PGC-1). We propose a model of mitochondrial accumulation in thyroid oncocytoma which could be a consequence of uncoupling.