Implication des processus inflammatoires dans l'activation du réflexe émétique par le cisplatine et les lipopolysaccharides bactériens chez le porcelet

Involvement of inflammatory processes in the activation of the emetic reflex by cysplatin and bacterial lipopolysaccharides in piglets

• Auteur / Autrice : Vincent Girod
• Direction : Laurent Grélot, Michel Bouvier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Porcelets

Interleukines

Prostaglandines

Endotoxines

Cisplatine

Vomissements

Résumé

Le vomissement est un réflexe de protection activé notamment suite à l'ingestion de toxines. Les lipopolysaccharides bactériens (LPS) et le cisplatine peuvent l'activer par des mécanismes partiellement communs impliquant vraisemblablement les processus inflammatoires. Nos résultats soulignent dans les deux cas les propriétés antiémétiques de deux anti-inflammatoires non-stéroi͏̈diens, suggérant l'implication des prostaglandines. L'interleukine-1, dont la production est induite par le cisplatine, participe également à l'activation du " centre du vomissement " par les LPS. Nos données d'électrophysiologie indiquent que ces médiateurs activent les afférences vagales intestinales. Cependant, les nerfs vagues ne sont pas l'unique voie de transfert de ce message puisque leur section n'abolit pas la crise émétique associée à l'injection systémique de LPS et n'affecte pas les vomissements chimio-induits retardés. Ceci suggère l'existence d'une seconde voie d'activation vraisemblablement humorale.

Vomiting is a reflex defending the body against the absorption of dangerous amounts of ingested toxins. Bacterial lipopolysaccharides (LPS) and cisplatin can induce emesis through partly similar mechanisms probably involving inflammatory processes. In the present work, two non-steroidal anti-inflammatory drugs have demonstrated strong antiemetic activities, thus suggesting the involvement of prostaglandins. Interleukin-1, whose production is induced by cisplatin, is also involved in the activation of the medullary "vomiting centre" by LPS. Our electrophysiological data indicates that these mediators can activate visceral vagal afferents. However, the vagus nerve is not the sole pathway conveying the emetic information to the "vomiting centre" since both vomiting induced by intravenous LPS and the delayed emetic response following cisplatin treatment persist after bilateral vagotomy. These results suggests the contribution of a second pathway of transmission, which might be humoral.