Rôles de la protéine Rad51 dans la recombinaison homologue chez les mammifères : relation avec la réparation, la réplication et le cycle cellulaire

Roles of Rad51 protein in homologous recombination in mammalin cells : relation with repair, replicaion and cell cycle

• Auteur / Autrice : Sarah Lambert
• Direction : Bernard Lopez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génétique cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interactions ADN-protéine

Aberrations chromosomiques

Recombinaison génétique

Rayonnements ionisants

Cycle cellulaire

Résumé

La recombinaison homologue (rh) est un processus fondamental, permettant une réparation fidèle de l'ADN. Chez les mammifères, mmRad51, qui est l'homologue de scRad51 protéine clé de la Rh chez saccharomyces cerevisiae, est un gène essentiel. Il était donc primordial de déterminer l'implication de mmRad51 dans la Rh. En exprimant soit la forme sauvage soit des formes dominantes négatives de mmRad51, nous avons montré que la voie Rad51 participe à la réparation par Rh de dommages induits de l'ADN. Ces travaux nous ont permis d'obtenir des lignées viables hyper et hypo-recombinantes, spécifiquement affectées pour l'activité de Rh de rad51. En présence de dommages de l'ADN en fin de phase s et g2/m, l'altération de la voie Rad51 conduit à des aberrations chromosomiques, entraînant un arrêt transitoire en mitose. Cet arrêt conduit à une mort cellulaire accrue. Néanmoins, une fraction cellulaire échappe à ce blocage, en s'orientant vers la tetraploidie, accompagnée d'une absence de séparation des chromatides. En réponse à l'altération de la voie Rad51, les points de contrôle mitotiques jouent donc un rôle primordial. A ce titre, nous avons montré que la fonction essentielle de Rad51 est dépendante de p53, ce qui est cohérent avec l'implication de p53 dans l'inhibition de la tetraploidie. La protéine Rad51 participerait donc au maintien de l'intégrité du génome, et à la mise en place des points de contrôle mitotiques. Cette fonction pourrait impliquer certains partenaires de Rad51, comme les suppresseurs de tumeur brca1, brca2 et p53.