Le syndrome FG : recherche des gènes impliqués

FG syndrome : implicated genes research

• Auteur / Autrice : Sabine Dessay
• Direction : Claude Moraine, Sylvain Briault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Génétique médicale

Cytogénétique

Génétique médicale

Cytogénétique

Résumé

Le syndrome FG est une génopathie rare liée au chromosome X, qui se caractérise par l'association d'un retard mental, d'une dysmorphie faciale (front haut et large, télécanthus, épi frontal), d'une hypotonie congénitale, d'une constipation et d'anomalies anales. Cependant il existe une hétérogénéité phénotypique importante. Une première analyse de liaison effectuée sur 10 familles avait permis de localiser un premier gène impliqué dans la région Xq12-q21. 31 et de démontrer une hétérogénéité génétique. Cette hétérogénéité fut confirmée par l'étude d'une inversion paracentrique du chromosome X co-ségrégeant avec un syndrome FG dans une famille. Une analyse par hybridation in situ a permis de localiser les points de cassure entre les marqueurs DXS1194 et AR en Xq11, et entre les gènes GCP et G6PD en Xq28. Dans un premier temps, l'analyse de 13 nouvelles familles, comparée aux premiers résultats, nous a permis de confirmer l'hétérogénéité génétique avec la description d'au moins 4 loci FG différents impliqués sur le chromosome X : FGS1 (Xq13. 2-q21. 1), FGS2 (Xq11 ou Xq28), FGS3 (Xp22. 3) et un quatrième en Xq22. De plus nous avons exclu quatre gènes candidats par séquençage de la séquence codante chez des patients FG : le gène IGBP1 en Xq21, et les gènes PRKX, VCXA et ARHGAP6 en Xp22. 3. Dans un second temps, l'étude moléculaire de l'inversion nous a permis d'identifier qu'une microduplication est associée en Xq28 à l'inversion. Cette duplication inclut une partie du gène TKR et la totalité des gènes EMD et FLN-A. L'expression en double dose des gènes FLN-A et EMD , chez nos patients porteurs de l'inversion, nous amène à discuter de leur implication dans la physiopathologie de ce syndrome. Notre étude confirme que le syndrome FG est une entité clinique complexe et génétiquement hétérogène.