Recherche Avancée

Thèse soutenue

Développement d'un modèle animal d'hypoxie-ischémie cérébrale du nouveau-né à terme : le porcelet, étude par SRM et IRM

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Auteur / Autrice : Francis Vial
Direction : François Seguin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biophysique
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Tours

Résumé

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Actuellement, l'asphyxie périnatale présente encore une fréquence globale de 2 à 4 pour mille des naissances à terme. Dans ce contexte nous avons voulu développer un modèle expérimental animal d'hypoxie-ischémie (HI) cérébrale reproductible et mimant au mieux la pathologie clinique humaine. Une telle approche a été rendue possible gràce à trois principales méthodes d'investigation : la spectroscopie de résonance magnétique du phosphore (SRM31p) et du proton (SRM1H) et l'imagerie quantitative T2 (IRM). La reproductibilité de l'accident HI a pu être précisément contrôlée grâce à l'utilisation de la déplétion du rapport PCr/Pi mesuré par SRM31p. L'IRM quantitative T2 nous a permis de mettre en évidence l'apparition de l'oedème vasogénique dès le 3e jour suivant l'accident hypoxo-ischémique. Le SRM1H a été utilisée pour quantifier l'augmentation du lactate cérébral dès les premières deux heures qui suivent l'accident hypoxo-ischémique. Les résultats obtenus par SRM et IRM durant 7 jours nous permettent de conclure que ce modèle est reproductible et que les lésions cérébrales développées peuvent être corrélées aux atteintes du nouveau-né humain. Le modèle a alors été validé pour l'étude de l'efficacité de traitement neuroprotecteur. Ainsi nous avons pu mettre en évidence qu'une période de 72 heures d'hypothermie démarrée 2 heures après l'accident anoxo-ischémique avait limité l'atteinte cérébrale caractérisée par la diminution d'apparition de lactate et de l'oedème vasogénique. Les perspectives de ces travaux s'orientent donc vers l'évaluation de thérapeutiques à visée neuroprotectrice. De plus, l'utilisation de l'imagerie de diffusion et plus particulièrement l'étude du LCR par SRM1H haute résolution devrait apporter un complément précieux à ce modèle expérimental.