Expression de la synaptotagmine dans deux compartiments postsynaptiques. Implication dans le trafic des canaux sodiques des cellules melanotropes et dans l'exocytose dendritique regulee

• Auteur / Autrice : YANNICK SCHWAB
• Direction : Emmanuel Jover
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Ce travail s'inscrit dans l'etude in vitro des interactions entre les neurones hypothalamiques et les cellules melanotropes de l'hypophyse. Dans une premiere partie, la maturation des cellules melanotropes est analysee par le suivi de l'expression de canaux sodiques voltage-dependants. Leur localisation est majoritairement cytoplasmique, dans un compartiment ou sont egalement identifiees des proteines specifiques des grains de secretion telles que la synaptotagmine, la synaptobrevine et l'-msh. L'existence de canaux ioniques au niveau des grains de secretion pose la question des mecanismes impliques dans leur adressage specifique vers la membrane plasmique. L'analyse de l'identite des canaux sodiques revele l'expression de sept transcrits differents, dont deux codent des canaux resistants a la ttx. Les canaux sodiques sont egalement la cible d'une regulation synaptique. L'activation specifique des recepteurs d2 de la dopamine conduit a une augmentation de leur densite a la membrane plasmique. L'identification dans les dendrites des neurones hypothalamiques des acteurs du couplage entre l'excitation et la secretion fait l'objet d'une deuxieme partie. Au cours de leur maturation in vitro, les neurones developpent une arborisation dendritique complexe ou nous demontrons la presence de synaptotagmine. L'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium induite par la depolarisation ou par le recrutement des stocks reticulaires entraine une translocation de la proteine dans la membrane plasmique. Ceci revele l'existence d'une exocytose dendritique induite par le calcium qui pourrait contribuer soit a la maturation du compartiment postsynaptique neuronal, grace a l'apport de materiel proteique ou lipidique dans la membrane plasmique, soit a la communication intercellulaire, en permettant la liberation de messagers solubles dans l'espace extracellulaire.