Thèse soutenue

Vaccins synthetiques : etude de la reponse immunitaire a un peptide ne comportant que des epitopes b

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Auteur / Autrice : Dominique Dautel
Direction : Dominique Wachsmann
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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De nombreux progres ont ete realises au cours de ces dernieres annees dans la comprehension des differentes voies d'activation des lymphocytes b (lb) selon la nature thymodependante ou thymo-independante de l'antigene en cause. Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses a la mise au point de formulations vaccinales liposomales susceptibles de declencher l'activation des lb avec induction d'une memoire immunitaire vis-a-vis d'un peptide ne comportant que des epitopes b, issu d'une adhesine proteique de streptocoques viridans oraux. Les experiences realisees ont montre qu'il etait possible d'induire une reponse anticorps specifique, d'intensite variable selon l'adjuvant insere dans la bicouche, vis-a-vis d'un peptide ne comportant que des epitopes b lorsqu'il est exprime de facon repetitive sur des liposomes, mimant ainsi la configuration d'un antigene thymo-independant de type 2. N'ayant pu obtenir de resultats totalement satisfaisants en terme d'induction de reponse memoire avec les conjugues mono-epitope de la premiere partie, nous avons greffe un epitope th universel en surface des memes liposomes et realise differentes constructions di-epitope variant selon l'adjuvant ou les ancres de couplage des peptides utilises. Ainsi, la fixation du premier peptide sur une ancre phospholipidique et de l'epitope th sur une ancre lipopeptidique adjuvante non chargee, capable de se mouvoir plus facilement au sein de la cellule, permet l'obtention d'une reponse memoire constituee d'un melange de reponses thymodependante et thymoindependante. L'utilisation de ce type de construction semble donc etre une voie prometteuse dans le cadre du developpement de vaccins peptidiques, et permettra eventuellement de remplacer par la suite le